意義家族性高膽固醇血症的特征為外周組織(包括肝、胰)膽固醇攝取受損。相反，他汀類藥物增加細胞膽固醇攝取，並且與2型糖尿病危險增加相關。我們假設膽固醇跨膜轉運與2型糖尿病的發生有關。

　　目的 評估2型糖尿病患病率與家族性高膽固醇血症之間的相關性。

　　設計、場所和參與者 我們對1994-2014年期間，在荷蘭全國篩查項目中接受家族性高膽固醇血症DNA檢測的所有個體(n=63320)，進行了一項橫斷麵研究。

　　暴露依據文獻或實驗室功能檢測，確定家族性高膽固醇血症突變的有害性與非有害性。人們認為，低密度脂蛋白(LDL)受體突變比載脂蛋白B基因(APOB)突變更為嚴重，並且受體陰性LDL受體突變比受體缺陷型突變更為嚴重。

　　主要轉歸和檢測指標 2型糖尿病的患病率。

　　結果 2型糖尿病患病率在家族性高膽固醇血症患者中為1.75%(n=440/25137)，相比之下，在未受累親屬中為2.93%[n=1119/38183，P<0.001，比值比(OR)為0.62，95%可信區間(CI)為0.55～0.69]。采用多變量回歸模型，確定家族性高膽固醇血症患者中2型糖尿病的校正患病率為1.44%[差值為1.49%，95%CI為1.24%～1.71%;OR=0.49，95%CI為0.41～0.58;P<0.001]。APOB(突變)者2型糖尿病的校正患病率為1.91%，相比之下，LDL受體基因(突變)者的校正患病率為1.33%[OR=0.65(95%CI為0.48～0.87)對OR=0.45(95%CI為0.38～0.54)]，而受體缺陷型和受體陰性突變攜帶者的患病率分別為1.44%和1.12%[分別為OR=0.49(95%CI為0.40～0.60)和OR=0.38(95%CI為0.29～0.49);兩種比較的趨勢P值均<0.001]。

　　結論和相關性 荷蘭這項橫斷麵分析顯示，家族性高膽固醇血症患者中的2型糖尿病患病率，顯著低於未受累親屬，並且因突變類型而有所不同。如果縱向分析證實了上述結果，則提出了LDL受體介導的膽固醇跨膜轉運與2型糖尿病之間存在因果關係的可能性。