抗甲狀腺藥物(antithyroiddrugs,ATDs)指治療甲狀腺功能亢進症(甲亢)的藥物。通過減少過量甲狀腺激素的產生治療甲亢。廣義上所有能用於治療甲亢的藥物都稱為抗甲狀腺藥物,包括硫脲類藥物、過氯酸鹽、鋰劑等。但狹義抗甲狀腺藥物僅指硫脲類藥物。本文中討論抗甲狀腺藥物治療的利與弊,就是指硫脲類藥物治療的利與弊。
抗甲狀腺藥物(antithyroiddrugs,ATDs)指治療甲狀腺功能亢進症(甲亢)的藥物。通過減少過量甲狀腺激素的產生治療甲亢。廣義上所有能用於治療甲亢的藥物都稱為抗甲狀腺藥物,包括硫脲類藥物、過氯酸鹽、鋰劑等。但狹義抗甲狀腺藥物僅指硫脲類藥物。本文中討論抗甲狀腺藥物治療的利與弊,就是指硫脲類藥物治療的利與弊。
硫脲類抗甲狀腺藥物主要通過抑製甲狀腺過氧化物酶活性減少甲狀腺激素的合成。它是使用時間最長、應用最為廣泛的抗甲狀腺藥物。自1943年開始用於治療甲亢以來,迄今已整整70年了。在這70年期間,有關抗甲狀腺藥物治療在甲亢治療中的地位,利與弊的爭論始終存在。抗甲狀腺藥物治療的適應證、禁忌證不斷調整。本文將就硫脲類抗甲狀腺藥物治療甲亢利弊的最近進展進行綜述,意在更加科學、合理地使用抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進症。
一、【抗甲狀腺藥物的作用機製】
抗甲狀腺藥物-硫脲藥物是一類含有巰基和硫脲基團的小分子物質,包括甲巰咪唑(methimazole,MMI,商品名:他巴唑或賽治)、卡比馬唑(carbimazole,商品名:甲亢平)、甲硫氧嘧(methylthiouracil)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)。
這類藥物通過幾種機製和途徑減少甲狀腺激素的合成:①抑製甲狀腺過氧化物酶的活性,阻斷甲狀腺球蛋白上酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的偶聯,從而減少甲狀腺激素的合成。②大劑量的PTU抑製甲狀腺和外周組織中脫碘酶的活性,降低甲狀腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)的轉化,使血中T3減少。③這類藥物具有一定的免疫抑製作用,可直接抑製免疫反應,減少甲狀腺特異性抗原的釋放,誘導淋巴細胞Fas配體的表達,誘導淋巴細胞凋亡,使患者的促甲狀腺激素受體抗體水平和黏附分子水平下降。
二、【抗甲狀腺藥物的使用方式】
抗甲狀腺藥物——硫脲類藥物的使用方式有兩種。
單獨使用抗甲狀腺藥物治療甲亢
作為治療甲亢最主要的方法,通過抗甲狀腺藥物控製甲狀腺激素分泌過多,治療甲亢。這種治療方法治療時間一般要持續12~18個月。需要經過初始治療、減藥和維持治療三個階段。
輔助治療
作為甲亢手術和放射碘治療的輔助治療方法,在手術治療前短期給予抗甲狀腺藥物,使甲狀腺功能恢複正常,為手術創造條件;或在放射碘治療前,短期使用抗甲狀腺藥物,以增加放射碘治療的安全性,降低放射碘治療相關的死亡率和病死率。
三、【抗甲狀腺藥物治療甲亢的優勢】
治療甲亢的方法常用的有三種:抗甲狀腺藥物、放射碘治療和手術治療。與另外兩種治療方法比較,抗甲狀腺治療甲亢有許多的優勢和優點。
抗甲狀腺藥物起效快,療效確切
與放射碘治療起效要1~3月,甲功恢複正常要6月甚至12月比較,抗甲狀腺藥物起效時間快,服藥2周後起效。多數患者使用常規治療劑量1~3月期間,甲狀腺功能可以恢複正常。療效確切,至今為止,尚無抗甲狀腺藥物治療甲亢無效報道,其有效性不容置疑。同時,在危急時候,如甲亢危象治療或合並及其危重病症,需要同時控製甲亢時,僅能選用抗甲狀腺藥物治療。
抗甲狀腺藥物有免疫調節和減少甲狀腺血流作用
抗甲狀腺藥物除通過抑製甲狀腺過氧化物酶活性減少甲狀腺激素合成外,本身還具有免疫調節作用。抗甲狀腺藥物對自身免疫性相關性甲狀腺疾病——Graves病引發的甲亢,除減少甲狀腺激素外,不僅能減少甲狀腺的血流量,還能通過免疫調節作用,降低促甲狀腺激素受體抗體水平,從引發Graves病發病機製角度,實現從源頭治療甲亢的目的。而放射碘治療不僅缺乏免疫調節作用,還具有治療後短期內激發自身免疫反應作用,使促甲狀腺激素受體抗體水平增加,或加重甲狀腺相關眼病的作用。手術治療甲亢的方法也不具有免疫無調節作用。
抗甲狀腺藥物自身不會引起永久性甲狀腺功能減退
與放射碘治療和手術切除通過減少、破壞和消除甲狀腺組織量達到減少甲狀腺激素合成比較,抗甲狀腺藥物隻是通過抑製甲狀腺過氧化物酶的活性來減少過多甲狀腺激素產生,控製甲亢。由於隻是阻斷甲狀腺激素合成,沒有破壞甲狀腺組織自身。因此,抗甲狀腺藥物治療期間出現甲狀腺功能減退的話,為一過性甲狀腺功能減退,減藥或停藥後可恢複,不會出現藥物相關性、永久性甲狀腺功能減退症。而且,一旦引發Graves病的自身免疫異常消失後,停用抗甲狀腺藥物後,甲狀腺功能可保持正常。
抗甲狀腺藥物不加重甲狀腺相關性眼病
與放射碘治療後有加重甲狀腺相關性眼病的風險比較,抗甲狀腺藥物治療不僅無加重甲狀腺相關眼病的風險,還有利於甲狀腺相關眼病的控製。
抗甲狀腺藥物治療不增加甲狀腺癌或其他惡性腫瘤的風險
與放射碘治療存在增加甲狀腺癌或其他惡性腫瘤發生風險的疑慮比較,距今為止,沒有抗甲狀腺藥物治療增加甲狀腺癌或其他惡性腫瘤發生風險的報道。
抗甲狀腺藥物治療使用便利,不需要特殊的設備和條件
放射碘治療需要在具有核醫學資質的醫療機構進行,需要經過特殊專業培訓的醫師和技術人員,需要相關的儀器和設備、需要特殊製備的試劑,同時,治療前還需要進行甲狀腺放射碘攝取率檢查,甲狀腺核素顯像檢查,才能進行治療。而抗甲狀腺藥物為口服用藥,甲亢一經診斷,即可開始治療,不受任何環境、場地、設備、製劑的限製,使用方便,價格便宜。
抗甲狀腺藥物治療無手術治療相關的風險和並發症
同樣,手術治療甲亢需要麻醉、手術,有發生麻醉和手術相關並發症和合並症的風險,服用抗甲狀腺藥物不需要承擔這些風險。
危重情況和某些特殊情況下,隻能選用抗甲狀腺藥物
在危重情況和某些特殊情況下,隻能選用抗甲狀腺藥物。如出現甲亢危象時,就隻能選擇抗甲狀腺藥物作為最主要的治療手段之一。再如,有心肌梗死或其他需要手術治療時等合並其他嚴重疾病時,隻能選擇抗甲狀腺藥物作為控製甲亢的手段,為其他疾病治療創造條件。又如在妊娠和哺乳期間,隻能選擇抗甲狀腺藥物治療。
copyright©醫學論壇網 版權所有,未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 (京)網藥械信息備字(2022)第00160號