妊娠期甲狀腺功能異常主要包括妊娠期甲狀腺功能減退症(臨床甲減、亞臨床甲減、低甲狀腺素血症)和妊娠期甲狀腺功能亢進症。妊娠期甲狀腺功能異常對後代的影響主要表現在兩個方麵：一是增加不良妊娠結局，例如流產、死胎、早產和低體重兒。二是影響後代神經智力發育。

甲狀腺激素對胎兒腦發育的影響

甲狀腺激素在胎兒腦發育的過程中起著關鍵的作用。早在19世紀初，人們就認識到甲狀腺激素缺乏可以導致後代智力的明顯下降，在嚴重碘缺乏地區，甚至可導致呆小症的發生。

胎兒的腦發育可分為3個時期：第一期是神經元的組織發生、倍增、遷移和器官化，主要發生在妊娠的第0～6個月;第二期是神經元的成熟、突觸形成，少突膠質細胞增殖、遷移和髓鞘形成，小腦和海馬顆粒細胞增殖、遷移和發育成熟，發生在妊娠第6個月～產後3個月;第三期是大腦功能的成熟期，發生在出生後的3個月～2年。在胎腦發育的全過程中都需要甲狀腺激素的作用。

自妊娠11周起，胎兒的下丘腦和垂體即開始分泌促甲狀腺激素釋放激素(TRH)和促甲狀腺激素(TSH)，甲狀腺組織亦具備了攝碘能力。

盡管自妊娠12周起，胎兒的甲狀腺即開始分泌甲狀腺激素，但直至妊娠中期(大約妊娠第20周)，胎兒的甲狀腺功能才完全建立，以合成和分泌足量的甲狀腺激素。

妊娠早期(12周前)，胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體提供。而在妊娠12周後直至胎兒出生前，胎兒腦發育所需的甲狀腺激素可來源於母體和胎兒自身的甲狀腺。

甲狀腺激素影響腦發育的結構基礎是，甲狀腺激素的缺乏會影響神經元的遷移、分化、成熟、樹突和軸突的生長以及突觸形成和髓鞘形成。甲狀腺激素影響腦發育的分子機製可能與甲狀腺激素的靶基因表達下降有關。

甲狀腺激素的相關靶基因主要包括以下幾大類：①髓鞘形成的相關基因，如髓鞘堿性蛋白(MBP)、髓鞘相關糖蛋白(MAG)、2’3’環腺苷酸-3-磷酸二酯酶(CNPase)和蛋白質脂蛋白(PLP)的基因;②細胞分化與遷移相關基因，如神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、神經細胞黏附分子(NCAM)的基因及Reelin基因;③突觸形成相關基因，如RC3/neurogranin基因、Srg-1基因。④其他一些轉錄因子基因，如編碼鈣調蛋白依賴性蛋白激素Ⅳ(CaMKIV)基因、Krox-24/NGFI-A/Egr-1基因、Hairless基因等。

妊娠甲狀腺疾病對後代神經智力發育的影響

妊娠期母體亞臨床甲狀腺功能減退症是妊娠期最常見的甲狀腺功能異常，其是否可影響胎兒的神經智力發育是近年來最受關注的話題。1999年，哈多(Haddow)等在《新英格蘭醫學雜誌》(NEnglJMed)上發表的具有開拓性的研究發現，與甲狀腺功能正常的妊娠婦女相比，未經治療的亞臨床甲減妊娠婦女後代智商評分降低7分，7～9歲兒童的運動、語言和注意力發育遲緩。

中國醫科大學課題組一項回顧性研究收集了l268例妊娠16～20周孕婦的血清，獲得單純亞臨床甲減18例、正常孕婦140例，對其後代在出生後25～30個月時進行隨訪。結果顯示，單純亞臨床甲減組的後代智力發育指數和心理運動發育指數較正常對照組分別減低9.98和9.23分。

最近發表的CATS研究顯示，對390例亞臨床甲減妊娠婦女在平均妊娠12周3天時啟動左旋甲狀腺素(L-T4)(150μg/d)幹預，其後代3.5歲時的智商與未幹預組(n=404)無顯著差別。此研究的陰性結果或與2個原因有關：①妊娠12周啟動幹預時間過晚;②妊娠婦女亞臨床甲減程度較輕，TSH中位數平均3.8mIU/L(對照組為3.2mlU/L)。因此目前妊娠期亞臨床甲減對胎兒神經智力發育的影響尚不明確，尚需大規模、設計合理的前瞻性流行病學調查。

妊娠期低甲狀腺素(T4)血症對胎兒發育不良的影響亦尚不清楚。波普(Pop)等的研究顯示，血清遊離T4(FT4)水平處於第l0個百分位點以下的妊娠婦女其後代的智力評分減低，這些婦女的TSH水平通常是正常的。我們的研究亦發現單純性低T4血症(TSH正常、TPOAb陰性)的妊娠婦女後代智商減低。荷蘭研究(GenerationRstudy)發現，妊娠婦女患單純性低T4血症(血清FT4低於第5或者第l0個百分位點)對後代(3歲)的語言交流能力產生不良影響，風險升高1.5～2倍。目前為止，還沒有單純性低T4血症隨機對照試驗的報告，所以對妊娠期單純性低T4血症的治療尚缺乏循證醫學證據。

妊娠期甲狀腺功能亢進症與胎兒流產、早產、死產、低體重兒、宮內生長限製有關，但是否會導致後代神經智力發育障礙目前未有報道。

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