庫欣綜合征就在我們周圍?代謝綜合征是大網膜的庫欣綜合征?衰老是庫欣綜合征的表型?來自Leeds大學的PaulM. Stewart教授帶來的精彩報告會給你不一樣的思考。
Stewart教授與會議主持李秀鈞(左)與洪天配兩位教授的合影
庫欣綜合征,由Harvey Cushing在1912年首先報道。Stewart介紹說,對於人群而言,內源性庫欣綜合征較為少見,而外源性庫欣綜合征多見,而引起庫欣綜合征最常見的原因就是外源性合成糖皮質激素的大量應用。這不僅會引發庫欣綜合征相關的不良反應,甚至還會導致腎上腺皮質功能減退。
他指出,不考慮血液循環中糖皮質激素水平,當前流行的疾病,如高血壓、肥胖、糖尿病、代謝綜合征、骨質疏鬆症等的發生發展以及老齡化進程等,或都與組織特異性糖皮質過量有關。
11β-羥基類類固醇脫氫酶(11β-HSD)是糖皮質激素的代謝酶,主要調控血循環中的皮質醇和皮質素。
11β-HSD作用多多,研究發現,11b-HSD1的表達與活性隨年齡增長而增加。此外,有研究表明肥胖比非肥胖人群肝髒11b-HSD1活性降低。在動物實驗中發現,11b-HSD1基因敲除鼠不易患脂肪肝,也不不易患皮質素誘導的肌病、皮膚萎縮。
11β-HSD與脂肪的形成也密不可分,有研究發現,隨著BMI增加,皮下脂肪11b-HSD1的表達增加,不過在內髒脂肪的表達尚不清楚,有部分研究表達增加。
值得注意的是,選擇性的11β-HSD1抑製劑,可通過阻斷在肝髒、脂肪、皮膚以及骨骼等組織皮質醇的代謝,有助於有效改善代謝性綜合征等疾病,以及醫源性庫欣綜合征等。
比如在2009年ADA報道的11β-HSD抑製劑INCB13739,在2型糖尿病患者中開展的研究表明,這種新藥使得BMI>30 kg/m2患者HbA1c較基線下降0.9%,空腹血糖下降20%,HOMA-IR下降24%。此外,體重下降1 kg,總膽固醇輕度下降3%,不過血壓無變化。整個試驗過程中未發現不良事件。
在2014年發表的一項為期12周的研究,旨在非酒精性脂肪肝患者中評價選擇性11b-HSD1抑製劑RO5093151作用。結果表明,該藥可使肝髒脂肪變性減少15%。
總之,Stewart指出,當前隨著對垂體及其相關疾病認識的深入,治療更為精準優化。比經蝶竇垂體微腺瘤切除術較高的治愈率已經帶來了驚喜,而相關新機製的發現和新藥物的研發更是打開了一扇新的窗口。
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