糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy, DR）是影響35%以上患者的糖尿病最常見的並發症之一。內源性保護因子可能解釋為何僅有一小部分糖尿病患者出現糖尿病視網膜病變。
在一項新的研究中，來自美國喬斯林糖尿病中心和哈佛醫學院等研究機構的研究人員以患有1型糖尿病50年或更長時間的人為研究對象。在這些患者中，35%以上的人沒有出現糖尿病視網膜病變，或者僅出現輕度糖尿病視網膜病變，而且這與血糖控製無關，這就表明在一部分人群中存在內源性保護因子。相關研究結果發表在2019年7月3日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Retinol binding protein 3 is increased in the retina of patients with diabetes resistant to diabetic retinopathy”。
對視網膜和玻璃體的蛋白質組分析鑒定出作為一種主要由感光細胞分泌的視黃醇轉運蛋白，視黃醇結合蛋白3(RBP3)在免受晚期糖尿病視網膜病變的患者中升高了。質譜和蛋白表達分析鑒定出玻璃體RBP3濃度與糖尿病視網膜病變的嚴重程度呈負相關。
在齧齒動物中進行玻璃體內注射RBP3和感光細胞特異性的RBP3過表達均可抑製血管內皮生長因子(VEGF)的有害作用。
從機製上說，這些結果表明重組RBP3通過結合和抑製VEGF受體發生酪氨酸磷酸化來發揮治療作用。此外，通過結合葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)並降低葡萄糖攝取，RBP3阻斷了高血糖在視網膜內皮細胞和米勒細胞(Müller cell)中誘導炎性細胞因子的有害作用。感光細胞分泌的RBP3的上調表達可能通過抑製經由GLUT1的葡萄糖攝取和降低炎性細胞因子和VEGF的表達而在由高血糖症引起的糖尿病視網膜病變進展中起作用。
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