JCO：洛拉替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌療效和安全性均優於克唑替尼｜最新研究

作者：舒雅來源：醫學論壇網日期：2022-06-02

導讀

研究表明，約29%-40%的ALK陽性非小細胞肺癌患者在初步評估時就有腦轉移，超過一半患者將發展為腦轉移，這會造成患者預後不良、生活質量下降和經濟負擔重。因此，如何提高這類患者的治療效果和生存期非常重要。

關鍵字：肺癌 | 腫瘤

研究表明，約29%-40%的ALK陽性非小細胞肺癌患者在初步評估時就有腦轉移，超過一半患者將發展為腦轉移，這會造成患者預後不良、生活質量下降和經濟負擔重。因此，如何提高這類患者的治療效果和生存期非常重要。

盡管三種ALK酪氨酸激酶抑製劑(阿來替尼，布格替尼，恩沙替尼)在腦轉移患者中表現出優於克唑替尼的療效，但伴腦轉移的非小細胞肺癌患者的預後仍然不佳。

近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）官方期刊《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）在線發表了，由香港中文大學莫樹錦（Tony Mok）教授、廣東省人民醫院吳一龍教授、澳大利亞墨爾本Peter MacCallum癌症中心Benjamin J. Solomon教授等聯合開展的一項最新研究成果，即Post Hoc Analysis of Lorlatinib Intracranial Efficacy and Safety in Patients With ALK-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer From the Phase III CROWN Study。研究報告了洛拉替尼與克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌（伴或不伴腦轉移）的顱內療效及安全性。

研究人員將患者隨機（1：1）分配到一線洛拉替尼治療組(100 mg，一次/日)或克唑替尼治療組(250 mg，兩次/日)，且治療組之間不允許交叉。在篩選以及之後每隔8周，對患者進行腫瘤評估，評估內容包括中樞神經係統（CNS）磁共振成像檢查結果。對患者報告的轉歸進行定期評估。

研究人員按照伴/不伴腦轉移的情況，分別評估了洛拉替尼和克唑替尼的無進展生存率（PFS）、CNS進展和無進展的累計發生率、顱內完全緩解率、緩解持續時間(DOR)和安全性等。

研究表明：通過盲法獨立中心審查，在基線時伴或不伴腦轉移的患者中，洛拉替尼相較克唑替尼能夠改善患者PFS【12個月PFS：78%對22%（伴腦轉移）和78%對45%（不伴腦轉移）】。

與克唑替尼相比，在基線時伴(7%對72%)和不伴(1%對18%)腦轉移的患者中，洛拉替尼與較低的12個月累計CNS進展發生率相關。

總的來說，35%的患者在使用洛拉替尼時出現CNS不良事件，且嚴重程度大多為1級，CNS不良事件的發生並未導致患者報告的生活質量有臨床意義的差異。在分析時，56%的CNS不良事件已經解決(33%不用幹預；17%經調整洛拉替尼劑量解決)，還有38%未解決；大多數不需要幹預。調整洛拉替尼劑量對PFS沒有顯著影響。

因此，研究表明：與克唑替尼相比，無論是否存在腦轉移，洛拉替尼一線治療可以改善晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的PFS轉歸，減少CNS進展的發生。半數CNS AEs在未幹預或改變洛拉替尼劑量的情況下可以解決。

注：該研究由輝瑞讚助

參考來源：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02278