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中科院多個課題組共同發現延緩幹細胞衰老的表觀機製

作者：佚名來源：MedSci梅斯日期：2020-05-26

導讀

最近，我國研究人員確定了ZKSCAN3在緩解衰老中的一種新的作用，這種作用獨立於自噬相關的活性。帶有KRAB和SCAN域3的鋅指蛋白(ZKSCAN3)長期以來一直被認為是自噬的主要轉錄抑製因子。

關鍵字：幹細胞衰老

最近，我國研究人員確定了ZKSCAN3在緩解衰老中的一種新的作用，這種作用獨立於自噬相關的活性。

帶有KRAB和SCAN域3的鋅指蛋白(ZKSCAN3)長期以來一直被認為是自噬的主要轉錄抑製因子。

最近，我國研究人員確定了ZKSCAN3在緩解衰老中的一種新的作用，這種作用獨立於自噬相關的活性。

在老化的人類間充質幹細胞(hMSCs)中，研究人員觀察到ZKSCAN3的下調，而ZKSCAN3的消耗會加速這些細胞的衰老。從機製上講，ZKSCAN3通過與異染色質相關蛋白和核層蛋白相互作用來維持異染色質的穩定性。

進一步的研究表明，ZKSCAN3缺乏會導致基因組層狀相關域(LADs)與核纖層的分離，失去異染色質，染色質狀態變得更易接近，從而導致重複序列的異常轉錄。

ZKSCAN3的過度表達不僅能拯救ZKSCAN3缺陷的hMSCs中的過早衰老表型，而且還能使生理上和病理上衰老的hMSCs重獲新生。

因此，這些數據首次揭示了ZKSCAN3作為表觀遺傳調節劑的功能，其可以維持異染色質組織，從而減弱細胞衰老。該研究結果在ZKSCAN3、表觀遺傳調節和幹細胞衰老之間建立了新的功能聯係。