老年醫學

帕金森病初始治療選擇

作者:伊文 來源:老年神經醫學中心微信 日期:2015-02-10
導讀

帕金森病(PD)是第二常見的神經係統變性病,僅次於阿爾茨海默病,預計 2030 年全球 PD 患者人數將達 900 萬人,了解目前已有藥物以及未來潛在治療藥物有助於 PD 患者的治療。MDS 循證醫學綜述指出非麥角類多巴胺受體激動劑治療“有效”、“臨床有用”,包括吡貝地爾、普拉克索、普拉克索緩釋劑、羅匹尼羅以及羅替戈汀。

4、粒細胞集落刺激因子:盡管粒細胞集落刺激因子常用於治療白細胞減少症,但一項 PD 小鼠研究顯示其可發揮長期的神經保護作用,改善動物的運動功能。可能作用機製包括抗凋亡、減少炎症反應以及誘導神經發生等。

5、GM608:GM608 是一種內源性人體細胞階段出現的神經調節和信號相關肽,目前一項 II 期 RCT 研究正在評估靜脈 GM608 作為 PD 神經保護性藥物的療效。

6、體育鍛煉:動物模型顯示鍛煉可誘導腦源性神經營養因子產生,發揮潛在的神經保護作用。有關不同類型鍛煉形式的人體研究正在進行中,包括中等強度或劇烈強度的跑步機運動、快走或模擬單車運動等。一項係統綜述顯示跑步機運動可改善患者步態異常,然而運動量及持續時間尚不明確。

7、手術:動物研究顯示在藥物消融術或 DBS 術後可出現多巴胺能神經元存活改善。

PD 的症狀性治療:運動症狀

AAN 對 PD 患者初始治療推薦詳細如下:司來吉蘭 - 在開始多巴胺能藥物治療前使用可提供輕度獲益(A 級證據);左旋多巴或多巴胺受體激動劑 - 在需要多巴胺能藥物治療的患者中,可使用左旋多巴或多巴胺受體激動劑;選擇哪類取決於患者是需要改善運動症狀(多巴胺)還是減少運動並發症(最好是使用多巴胺受體激動劑);對於已開始進行左旋多巴治療的患者,即釋或緩釋劑型均可考慮(B 級證據)。

1、輕度療效

1)MAO-B 抑製劑:MDS 循證醫學綜述中指出,司來吉蘭和雷沙吉蘭作為 PD 症狀性單藥治療“有效”可“臨床使用”。通常在治療開始 1 周後出現獲益。一項係統綜述顯示 MAO-B 抑製劑可改善 PD 的症狀,但是其效果“太弱”,“似乎不能延緩疾病進展”。雷沙吉蘭無安非他明樣代謝活性產物,一天隻需服用一次,但價格較司來吉蘭更貴。基於成本分析,對其他藥物治療效果不好的患者可考慮雷沙吉蘭治療。

MAO-B 抑製劑的副作用:MAO-B 抑製劑與抗抑鬱藥合用理論上可能導致 5- 羥色胺綜合征發生風險增加。在臨床使用中,臨床醫生應告知患者可能的風險,比如心動過速、高血壓、發熱、肌陣攣以及激越等。給予高劑量 MAO-B 抑製劑(司來吉蘭 >10mg 或雷沙吉蘭 >1mg)時,可能會同時出現 MAO-A 的抑製作用。如果同時使用抗抑鬱藥或富含酪氨酸飲食時,可引發酪氨酸反應;但推薦治療劑量的 MAO-B 抑製劑尚未發現。

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