帕金森病(PD)是第二常見的神經係統變性病,僅次於阿爾茨海默病,預計 2030 年全球 PD 患者人數將達 900 萬人,了解目前已有藥物以及未來潛在治療藥物有助於 PD 患者的治療。MDS 循證醫學綜述指出非麥角類多巴胺受體激動劑治療“有效”、“臨床有用”,包括吡貝地爾、普拉克索、普拉克索緩釋劑、羅匹尼羅以及羅替戈汀。
2)金剛烷胺:金剛烷胺作為 PD 單藥治療“可能有效”、“臨床中可能有用”。金剛烷胺可引起睡眠覺醒周期的改變,導致夜間失眠或減少白天困倦。由於金剛烷胺通過腎髒代謝和排除,因此腎功能受損的患者在使用時需特別監測。金剛烷胺濃度過高可能導致肌陣攣、激越、精神症狀或幻覺等。其他不良反應還包括下肢水腫和網狀青斑。在慢性長期使用中還可能出現充血性心衰和體位性低血壓,因此在老年患者需特別注意。
3)抗膽堿能藥物:抗膽堿能藥物可調節紋狀體多巴胺能和乙酰膽堿能活性間的平衡。MDS 係統綜述認為其治療“可能有效”,“臨床中可能有用”。盡管病例報道顯示抗膽堿能藥物對震顫有療效,但結果不盡一致,這類藥物的不良反應通常會超過獲益。
抗膽堿能藥物治療的副作用:抗膽堿能藥物除了引起自主神經反應外,2%-12% 的患者出現認知功能損害,嚴重限製了這類藥物的使用,尤其是在老年患者中。伴有癡呆的患者禁忌使用抗膽堿能藥物。長期使用抗膽堿能藥物撤藥時需緩慢,突然撤藥可導致反跳現象,並出現帕金森綜合征和激越症狀加重。抗膽堿能藥物治療的其他不良反應還包括心動過速、便秘、尿瀦留以及視力模糊等。
4)選擇輕度療效藥物的實際考慮:盡管抗膽堿能藥物可能對於藥物難治性震顫患者有所幫助,但卻以認知功能損害為代價,考慮到抗膽堿能藥物對認知的影響,通常不推薦使用;在 MAO-B 和金剛烷胺中,震顫和疲勞明顯的年輕患者,傾向於選擇金剛烷胺。伴認知功能損害的老年患者,以 MAO-B 抑製劑為佳。當考慮到價格因素時,司來吉蘭可能優於雷沙吉蘭;然而,對於不想一天服兩次藥,工作繁忙的人群來說,一天服一次藥的雷沙吉蘭可能是更好的選擇。
2、中等療效:多巴胺能受體激動劑
多巴胺能受體激動劑可直接刺激多巴胺受體位點, 其分類包括麥角類和非麥角類。其中麥角類衍生物包括:卡麥角林、溴隱亭、培高利特;非麥角類衍生物包括:吡貝地爾、普拉克索、普拉克索緩釋劑、羅匹尼羅、羅匹尼羅緩釋劑、羅替戈汀。
MDS 循證醫學綜述指出非麥角類多巴胺受體激動劑治療“有效”、“臨床有用”,包括吡貝地爾、普拉克索、普拉克索緩釋劑、羅匹尼羅以及羅替戈汀。羅匹尼羅緩釋劑也可用於單藥治療,但認為其“可能有效”、“臨床可能有用”。非麥角類優於麥角類,作為首選推薦。
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