帕金森病(PD)是第二常見的神經係統變性病,僅次於阿爾茨海默病,預計 2030 年全球 PD 患者人數將達 900 萬人,了解目前已有藥物以及未來潛在治療藥物有助於 PD 患者的治療。MDS 循證醫學綜述指出非麥角類多巴胺受體激動劑治療“有效”、“臨床有用”,包括吡貝地爾、普拉克索、普拉克索緩釋劑、羅匹尼羅以及羅替戈汀。
1)多巴胺受體激動劑不良反應:常見的不良反應包括疲勞(5%-10%)、惡心(15%-22%)、便秘(6%-10%)以及下肢水腫(10%-40%)。嚴重不良反應包括衝動控製障礙(ICD)和睡眠發作。服用多巴胺受體激動劑患者 ICD 發生率為 5.6%-13.8%,男性及既往有賭博史或冒險行為的患者中更常見。既往有強迫症的患者使用需特別小心,並對 ICD 進行監測。
多巴胺受體激動劑可導致日間嗜睡,患者在開車、吃飯或走路時可發生睡眠猝倒發作。其他不良反應還包括視幻覺,基線認知功能損害或老齡可增加幻覺發生風險。一項係統綜述表明與左旋多巴相比,多巴胺受體激動劑可減少運動症狀波動和異動症,然而其不良反應增加,包括水腫、嗜睡、便秘、眩暈、幻覺以及惡心等。
2)選擇中等療效藥物的實際考慮:各種非麥角類多巴胺受體激動劑不同點在於其治療時間窗。普拉克索治療劑量為 0.5-1.5mg,一日 3 次,而羅匹尼羅劑量最低為 0.25mg,最高為 8mg,一日 3 次。緩釋劑型與即釋劑型劑量類似,從依從性考慮,可能臨床醫生和患者更傾向於選擇緩釋劑型。羅替戈汀是一種透皮製劑,常規劑量範圍為 4-8mg/24 小時,患者不用擔心其胃腸道係統的藥物相互作用。多巴胺受體激動劑的選擇通常取決於患者的傾向性、醫生的用藥經驗以及報銷情況。
3、強效:左旋多巴製劑
MDS 循證醫學綜述表明兩種左旋多巴製劑 - 標準製劑及控釋型均治療“有效”且“臨床有用”。新型左旋多巴劑型包括快速口服型和腸內輸注型,但目前均在研究中。左旋多巴應用於臨床治療已有數十年,是 PD 的金標準治療,其臨床療效已在諸如 ELLDOPA 等研究中得到驗證。
1)左旋多巴不良反應:主要為多巴胺能不良反應,包括惡心、嘔吐以及低血壓等。也可能出現幻覺,但不如多巴胺受體激動劑出現的頻繁。其他不良反應包括水腫、靜坐不能、眩暈等。由左旋多巴誘導的異動症其 5 年內發生率在 20%-50% 不等。為延緩異動症的發生,可首先考慮選擇其他藥物如多巴胺受體激動劑等。
2)選擇強效藥物的實際考慮:伴夜間活動不能的患者,可選擇使用左旋多巴控釋劑型,其較長的作用時間可為整晚提供持續療效。盡管左旋多巴是目前最有效的治療藥物,目前臨床對何時開始左旋多巴治療仍有爭議,主要是擔心左旋多巴誘導的異動症發生率增加。但 2013 年發表的一項研究顯示異動症和運動症狀波動是以劑量依賴性的方式增加。
總之,對於早期帕金森病患者,不建議首選左旋多巴治療。大部分患者最終都會需要左旋多巴治療,但何時開始需與患者進行討論,並充分考慮到患者年齡、殘疾程度、治療目標以及晚期並發症。
4、開始運動症狀治療的其他考慮
患者對症狀治療的急迫性將會決定選擇何種藥物。如果患者是工作人群,可能左旋多巴製劑合適;如果患者已退休,輕度療效的 MAO-B 抑製劑可能是首選。如果在年齡更大的患者中,根據患者殘疾程度而定,左旋多巴可能是一線治療,因其可更好地改善生活質量,防止患者摔倒和骨折。
此外,選擇藥物時也需要考慮並發症和非運動症狀,比如多巴胺受體激動劑可能加重認知障礙,導致疲勞、嗜睡和下肢水腫等;而抗膽堿能藥物會有認知功能和自主神經功能障礙的副作用。左旋多巴和多巴胺受體激動劑都會加重體位性低血壓。
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