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扶正化瘀方調節差異微小RNA表達抗肝纖維化的作用機製

作者:小閃 整理 來源:醫學論壇網 日期:2016-03-25
導讀

近日,上海中醫藥大學附屬曙光醫院研究人員發文,旨在篩選出扶正化瘀方(FZHY)調控的差異微小RNAs(miRNAs),並對這些差異miRNAs進行生物功能分析,部分揭示FZHY抗肝纖維化的作用機製。研究指出,下調miR-322,miR-342-3p及miR-296-5p表達,從而調節這些miRNAs對應的相關功能,如MAPK信號通路、Wnt信號通路、凋亡調節及Ras蛋白信號轉導調節等可能是扶正化瘀方抗肝纖維化的作用機製,值得進一步研究。本文於2016年2月6日在線發表在《臨床肝膽病雜誌》上。

關鍵字: 扶正化瘀 | | 小RNA | 肝纖維化 |

近日,上海中醫藥大學附屬曙光醫院研究人員發文,旨在篩選出扶正化瘀方(FZHY)調控的差異微小RNAs(miRNAs),並對這些差異miRNAs進行生物功能分析,部分揭示FZHY抗肝纖維化的作用機製。研究指出,下調miR-322,miR-342-3p及miR-296-5p表達,從而調節這些miRNAs對應的相關功能,如MAPK信號通路、Wnt信號通路、凋亡調節及Ras蛋白信號轉導調節等可能是扶正化瘀方抗肝纖維化的作用機製,值得進一步研究。本文於2016年2月6日在線發表在《臨床肝膽病雜誌》上。

CCl4皮下注射製備小鼠肝纖維化模型,分為正常組、模型組及FZHY組;自造模前3 d開始給藥,1次/d,共8周。天狼星紅染色及羥脯氨酸(Hyp)含量測定觀察肝組織膠原沉積。應用miRNAs芯片檢測各組小鼠肝髒miRNAs表達譜。基於miRNAs表達譜篩選出正常組、FZHY組與模型組具有相同變化趨勢的差異miRNAs,即FZHY調控的miRNAs,並以qRT-PCR進行驗證。采用TargetScan及PITA數據庫對miRNAs靶基因進行預測,並采用DAVID數據庫對這些預測的靶基因進行功能分析及信號通路分析,發現其調控的顯著性功能及信號通路。多組間比較采用方差分析,miRNA差異基因篩選采用隨機方差模型的t檢驗。

FZHY可明顯降低纖維化肝組織Hyp含量,減輕膠原沉積。miRNAs芯片分析共發現3個FZHY調控的miRNAs,分別為:mmu-miR-322、mmu-miR-342-3p和mmu-miR-296-5p。信號通路分析共得到32條這些miRNAs可能調控的信號通路,其中趨化因子信號通路、黏著斑、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路、肌動蛋白細胞骨架調節、間隙連接、細胞外基質蛋白相互作用、Wnt信號通路、Jak-STAT信號通路等與肝纖維化密切相關;功能富集分析共得到32項顯著性功能,其中三磷酸尿苷(GTP)酶活性調節、細胞連接、凋亡調節、 Ras蛋白信號轉導調節及小GTP酶活性調節等與肝纖維化密切相關。

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