近日，北京大學第一醫院張玉等發文，旨在探索我國北京地區慢性丙型肝炎(CHC)患者直接抗病毒藥物(DAA)的天然耐藥突變發生情況，比較幹擾素(IFN)聯合利巴韋林(RBV)經治與未經治患者DAA的天然耐藥突變。研究指出，未接受過DAA治療的我國北京地區基因1b型CHC患者中存在DAA天然耐藥突變，這些突變大多為低度耐藥突變，其對DAA臨床療效的影響仍需進一步研究。未觀察到既往IFN聯合RBV治療對CHC患者DAA天然耐藥突變率的影響。本文於2016年03月11日在線發表在《臨床肝膽病雜誌》上。

本研究收集2009年7月-2013年11月於北京大學第一醫院就診的101例基因1b型CHC患者，其中IFN聯合RBV經治患者40例，未經治患者61例。提取患者的HCV RNA，PCR法擴增並測序HCV NS3、NS5A、NS5B區基因，進行序列比對和耐藥分析，並比較天然耐藥發生率。符合正態分布的計量資料組間比較采用t檢驗，非正態分布的計量資料組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。

共獲得84例(83.17%)NS3區、92例(91.09%)NS5A區和97例(96.04%)NS5B區基因序列信息。NS3區7例(8.33%)存在DAA天然耐藥突變(T54S, n=1, 1.19%; R117H, n=5, 5.95%; N174F, n=1, 1.19%)。NS5A區19例(20.65%)存在天然耐藥突變(L28M, n=7, 7.61%; L31M, n=1, 1.09%; P58S, n=4, 4.35%; Y93H, n=7, 7.61%)。NS5B區95例(97.94%)存在天然耐藥突變(L159F, n=1, 1.03%; C316N, n=92, 94.85%; A421V, n=6, 6.18%; R422K, n=1, 1.03%; M426L, n=3, 3.09%; V499A, n=38, 39.18%)。NS3、NS5A和NS5B區天然DAA耐藥突變發生率在IFN聯合RBV經治與未經治患者之間差異均無統計學意義(P值均>0.05)。