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中國學者發現黃連素可逆轉HER2陽性乳腺癌細胞耐藥

作者：佚名來源：梅斯醫學日期：2016-07-18

導讀

2016年7月16日，英國泰勒與弗朗西斯出版集團旗下《癌症生物學與治療》雜誌在線發表第四軍醫大學的研究報告，發現小檗堿(黃連素)通過提高活性氧類(氧自由基)水平，可逆轉HER2陽性乳腺癌細胞對拉帕替尼耐藥。

拉帕替尼是一種用於治療HER2陽性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑製劑。然而，獲得性耐藥限製了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發現，抑製自噬可減少拉帕替尼耐藥細胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由於小檗堿(黃連素)在乳腺癌治療中廣泛的生化和藥理作用，已被廣為關注。根據既往報道，小檗堿(黃連素)在人乳腺癌細胞中可誘導氧化應激和線粒體相關凋亡通路。

該研究發現小檗堿(黃連素)與拉帕替尼的新聯合療法克服了拉帕替尼耐藥。此外，該研究還發現小檗堿(黃連素)通過上調活性氧類(氧自由基)水平以誘導拉帕替尼耐藥細胞凋亡，拉帕替尼激活耐藥細胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信號轉導以穩定Nrf2並保持活性氧類(氧自由基)低水平，小檗堿(黃連素)通過下調c-Myc可擾亂活性氧類(氧自由基)平衡以扭轉拉帕替尼耐藥。

因此，該研究結果提供了一種使用小檗堿(黃連素)克服拉帕替尼耐藥的新策略。