人們通常認為，伴隨病毒感染可以增加肺部細菌感染的頻率和嚴重性，特別是葡萄球菌性肺炎合並流感的病人。最近對1994年流感大流行的研究說明，流感的死亡率與肺炎球菌感染相關。鑒於共生菌通常存在於鼻咽部，且和很少與疾病相關，所以，病毒感染增加細菌性肺炎感染幾率的機製尚不清楚。

        多種機製已經說明病毒感染使細菌繁殖的可能性增加，包括：上皮細胞受體表達的提高、宿主的先天因素、細胞表麵的損傷、吞噬細胞功能的改變，所有這些變化都能持續數周或者數月。這些研究大多數都是建立在細胞模型或者是動物模型的基礎之上的。細菌定植微炎症表現相比，研究的病毒感染通常非常嚴重。然而， Thors 和他的同事采用了一種創新方式對此問題進行了擴展。

        在布裏斯托爾市兒童醫院，將要接種流感疫苗的人群隨機安排立即或者延遲注射三價減毒活流感疫苗，這種通過鼻腔進入的活病毒能夠引起一種溫和而短暫的鼻粘膜感染。這種減毒病毒能夠在鼻咽部的低溫環境下複製，但是不能在遠端氣道進行複製。這種感染大多數是沒有症狀的，並且可以引起體液免疫和係統免疫，從而幫助人體抵抗接下來的流感。

        這種疫苗已經自2012年開始，在歐洲允許用於2-18歲的兒童。在細菌致病的發病機製研究背景下，此疫苗的價值在於提供了一個病毒侵染人體的對照實驗模型。在臨床流行病學上，這項研究的價值在於直接解決了醫源性幹預可能增加細菌傳染可能性的潛在風險。

        布裏斯托爾的調查人員在兒童接種疫苗基線、接種疫苗後的第7天、第28天，評估了減毒活流感疫苗對肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、金黃色葡萄球菌的細菌定植的影響。此研究為開放標簽，未使用安慰劑對照組，持續時間較短，納入受試者較少(總共151人)，並且隨機分配。此研究證實此種疫苗是安全可耐受的，但在接種疫苗的同時攜帶肺炎球菌的兒童在接種之後，肺炎鏈球菌的定值密度顯著增加。

        肺炎球菌的感染無變化，但流感嗜血杆菌攜帶者在數量上有所增加。在任何一個嬰兒室和日間護理中心，這項研究中的小數量和兒童的隨機分組將會減少發現可探測差異的機會。然而，雖然在預期後的時間才發現，但仍發現令人信服的差異。我們對這種預料之外的延遲很好奇，但是很遺憾研究者未在第7天和第28天進行采樣。正如作者所指出的，在未來的研究當中，更多的問題一定會被解決。

        這些早期發現重要嗎?根據發現的相關機製，或風險，這項研究發現的問題多於解決的問題。很明顯，這項研究的設計很有趣，並且展現了接種疫苗組和未接種疫苗組兒童的區別。綜上所述，當地流行病學的瞬態隨機變化並未改變結果，因此安慰劑對照、隨機設計本應該使人更加信服。此外，在小量的臨床物種研究之外，微生物的方法本應該很有趣，尤其是鼻咽部的種間關係現在是研究熱點。這項研究僅僅是在活疫苗接種後的人類鼻咽部全部微生物間相互研作用研究的開始。該作者由於開創了一個新的研究領域而大受讚揚，而且此項研究很可能增加對小的觀察量進行必須的統計量分析的巨大潛力。

        在社會方麵， 不管是在導致減毒活疫苗的這項研究，還是在整個研究開發過程當中，都無證據表明接種疫苗的兒童本身更可能發生細菌感染。數據顯示，肺炎鏈球菌密度有所增加。然而，這暗示著從一名兒童傳播至另一名兒童，或者是從一名兒童傳播至一名成年人的潛在風險增加。

        這些數據顯示增加的密度與既往在其他小鼠中的觀察相一致 。 然而，還未找出和傳播相關的聯係，尚需大量的研究。正如作者指出的，人類中含有大範圍的細菌定植密度，其與疾病傳播或者疾病本身之間的聯係尚不確定。兒童鏈球菌攜帶者是有症狀的，通常表現為傷風、麵部和手上有夾雜著大量脫落細菌和病毒的分泌物，但成年的鏈球菌攜帶者是無症狀的。貂和小鼠中目前已經清楚是通過非接觸來進行傳播，但兒童之間或者兒童與成人間的傳染很可能通過呼吸道分泌物的直接接觸進行的。

        這項研究中，這種類型設計的研究可以進行擴展，用來監測疾病的傳播。無論是在探索大範圍的運用減毒活疫苗的潛在副作用，還是在肺炎鏈球菌感染或者潛在的肺炎球菌患者中規劃先天的呼吸道病毒感染的影響，這些工作都是非常有價值的。