消化

胰腺產生的抗菌肽控製腸道共生菌的平衡抑製腸炎

作者:Leo.C 來源:梅斯醫學 日期:2017-03-17
導讀

腸道中寄居者數以千萬計的共生菌,參與著機體的消化免疫及各種其他功能。為了防止腸道免疫係統對共生菌產生過度的免疫反應,腸道中的免疫係統發展出各種的機製來抑製過度的免疫反應。來自於腸道的天然免疫係統的抗菌肽是抑製腸道的共生菌過度生長的一個重要機製。

關鍵字: 腸炎 | | 腸道菌群 | | 抗菌肽 | |

腸道中寄居者數以千萬計的共生菌,參與著機體的消化免疫及各種其他功能。為了防止腸道免疫係統對共生菌產生過度的免疫反應,腸道中的免疫係統發展出各種的機製來抑製過度的免疫反應。來自於腸道的天然免疫係統的抗菌肽是抑製腸道的共生菌過度生長的一個重要機製。

在這一期的Cell Metabolism雜誌中,來自美國約翰霍普金斯大學的Malini Ahuja及其同事發現有胰腺腺泡分泌的抗菌肽在維持腸道菌群平衡,保持腸壁功能,已經降低細菌感染引起的致死率上有重要功能。

該文的課題小組通過基因敲除胰腺腺泡細胞上的鈣通道蛋白基因Orai1, 造成了大量的由胰腺腺泡產生的抗菌肽的降低,從而導致Orai1基因敲除後的成年實驗鼠在3周之內有60-70% 的致死率。盡管Orai1基因敲除後由胰腺腺泡產生的抗菌肽的降低,但是由腸道產生的天然免疫反應大大增強,從而造成腸道菌群紊亂,有些特定的細菌過度生長,最終造成細菌通過腸壁遷移到了血液裏造成係統性的感染,發炎反應,最終導致死亡。

如果通過給予液態營養劑和廣譜抗生素控製細菌滋生可以控製致死率,回複體重上升。Orai1基因敲除後造成抗菌肽CRAMP的下降,如果給予合成的CRAMP能過緩解細菌滋生所引起的腸炎

這項發現揭示了由胰腺產生的抗菌肽也是腸道的天然免疫係統的重要組成部分。

原始出處:

Malini Ahuja, Daniella M. Schwartz, Mayank Tandon, et al.,Orai1-Mediated Antimicrobial Secretion from Pancreatic Acini Shapes the Gut Microbiome and Regulates Gut Innate Immunity. Cell Metabolism Volume 25, Issue 3, 7 March 2017, Pages 635–646 http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.02.007

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