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總結|腸易激綜合征治療藥物的選擇

作者:惠州市中心人民醫院臨床藥學室 鍾德勝 來源:醫脈通 日期:2017-05-15
導讀

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一種功能性腸病,以腹痛、腹脹或腹部不適為主要症狀,排便後症狀多改善,常伴有排便習慣[頻率和(或)性狀]的改變,缺乏臨床常規檢查可發現的能解釋這些症狀的器質性病變。

關鍵字: 腸易激綜合征

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一種功能性腸病,以腹痛、腹脹或腹部不適為主要症狀,排便後症狀多改善,常伴有排便習慣[頻率和(或)性狀]的改變,缺乏臨床常規檢查可發現的能解釋這些症狀的器質性病變。

我國普通人群IBS總體患病率為6.5%,患病率因地域、調查方法、調查對象和診斷標準不同有較大差異,大學生和中、小學生患病率較高。女性IBS患病率略高於男性;各個年齡段均有發病,但中青年更為常見,老年人IBS患病率有所下降。飲食因素可誘發或加重IBS症狀,飲食因素主要包括免疫性(食物過敏)和非免疫性(食物不耐受)兩方麵;國外研究認為,發酵性寡糖、雙糖、單糖及多元醇(fermentable oligosaccharides,disaccharides,monosaccharides and polyols,FODMAP)在IBS的發病中起重要作用。FODMAP飲食在小腸難以被吸收,升高腸腔滲透壓,在結直腸中易被發酵產氣,從而引起腹痛、腹脹、腹部不適等IBS症狀。國內外研究均表明腸道感染是IBS重要發病因素,國人患痢疾或腸炎時腹瀉的病程越長,以後發生腸功能紊亂的風險性就越高。IBS給個人和社會帶來很大影響,嚴重影響患者的工作、學習和生活,降低患者的生命質量。

世界範圍內包括歐美、亞太、日本和中國等對IBS發病機製的研究發現,遺傳因素、精神心理異常、腸道感染、黏膜免疫和炎性反應、腦-腸軸功能紊亂、胃腸道動力異常、內髒高敏感、食物不耐受和腸道菌群紊亂等多種因素參與IBS發病。IBS的各種病理生理機製並非各自獨立,而是相互作用、相互聯係,其中,胃腸道動力異常和內髒高敏感是IBS主要的病理生理基礎。

IBS的治療是一個棘手的過程,目前仍以改善症狀,提高患者的生命質量為目標。需製定個體化的治療方案。下麵就扒一扒目前臨床上可以用來治療IBS的藥物:

一、解痙劑(IBS治療的一線藥物,不良反應較多,明顯高於安慰劑組)

1. 選擇性腸道平滑肌鈣離子拮抗劑

(1)匹維溴銨,常用推薦劑量150~200mg/d,少數情況下,如有必要可增至300mg/d,切勿咀嚼或掰碎藥片,宜在進餐時用水吞服。不要在臥位時或臨睡前服用。

(2)奧替溴銨,每天2~3次,每次40~80mg。

(3)西托溴銨,每天2~3次,每次50mg。

(4)美貝維林,每天3次,每次135mg,飯前20分鍾服用為宜。服用時,應用水吞咽,勿咀嚼。

(5)阿爾維林,成人(包括老年人):每天1~3次,每次60~120mg。12歲以下小孩不建議使用。麻痹性腸梗阻或對本品之各成份過敏者禁用。

2. 離子通道調節劑

曲美布汀,每次0.1~0.2 g,每日3次或遵醫囑。

3. 抗膽堿能藥

阿托品、溴丙胺太林、崀菪堿等能改善腹痛等症狀,但應注意不良反應。

4. 薄荷油

,可以顯著地改善IBS的症狀,為IBS治療的一線用藥,且不良反應和安慰劑組差別不大。

二、止瀉藥(二線用藥)

1. 吸附劑

蒙脫石散,輕症者可以選用,成人一次3g,一日3次。

2. 阿片受體激動劑

(1)洛呱丁胺,每天早上服用2mg或每天2次。國際指南和共識意見推薦適用於有進餐後腹瀉和(或)排便失禁症狀患者,或腹瀉症狀發作前1~2h預防性短期服用。但洛呱丁胺對腹痛和腹部不適症狀的療效與安慰劑無差異,對腹瀉型IBS總體症狀療效不優於安慰劑,且有關洛呱丁胺治療IBS的研究較少,樣本例數少,尚無長期應用的報道。

(2)複方地芬諾酯,成人每次1~2片,每日2~3次,首劑加倍,飯後服。至腹瀉控製時,應即減少劑量。

(3)eluxadoline(Viberzi),推薦每次100mg,每天2次,與食物同服。如不能耐受100mg、或同時使用OATP1B1抑製劑、或輕中度肝功能不全時,建議劑量調整為每次75mg,每天兩次。有以下情況的患者禁用:無膽囊;已知或懷疑膽道梗阻,或Oddi括約肌疾病或功能障礙;酗酒,酒精濫用,酒精成癮,或喝超過3含酒精飲料/天;胰腺炎病史,胰腺結構疾病,包括已知或懷疑胰管梗阻;嚴重肝功能不全(Child-Pugh評分達到C);嚴重便秘或便秘後遺症,或已知或懷疑機械性胃腸道梗阻。該藥為選擇性μ-阿片類受體激動劑/δ-阿片類受體拮抗劑,可以改善患者腹痛和腹瀉症狀,2015年被美國FDA批準用於腹瀉型IBS的治療。

3. 5-HT3受體拮抗劑

阿洛司瓊,可顯著改善腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者腹痛、腹瀉症狀,但因缺血性腸炎的嚴重不良反應,美國FDA批準用於常規治療無效的女性,且症狀持續時間大於6個月的IBS-D患者。開始劑量每次1mg,1次/d。用藥4周後,如能良好耐受並且IBS症狀未得到控製,劑量增加到每次1mg,2次/d。按該劑量治療4周後病情未得到控製者應停止用藥。可單用或與食物同服。昂丹司瓊可以改善IBS-D患者的急診情況、胃腸脹氣、腹瀉情況,但對疼痛無任何效果。雷莫司瓊應該作為IBS-D患者的二線用藥。

三、 廣譜腸道抗生素

利福昔明(二線用藥),每天4次,每次550mg,療程14天,利福昔明可以改善IBS-D患者總體症狀和腹痛、腹脹、腹瀉等症狀,療效顯著優於安慰劑和新黴素等其他腸道不吸收的抗生素,安全性與安慰劑無差異。對有腹脹和(或)腸道產氣增多等菌群失調症狀的患者療效更佳,利福昔明治療IBS的機製可能與調節腸道細菌有關。美國FDA已批準利福昔明用於臨床治療IBS-D。

四、瀉藥

1. 滲透性瀉藥(二線用藥)

(1)聚乙二醇,可以顯著增加便秘型腸易激綜合征(IBS-C)患者自主排便頻率,降低糞便硬度,有效緩解患者便秘症狀,安全性高,美國FDA已批準聚乙二醇用於臨床治療IBS-C,但滲透性瀉劑不能改善腹痛、腹脹和總體症狀。

(2)乳果糖,可改善便秘的症狀,但會增加腹脹症狀。

2. 容積性瀉藥

(包括歐車前製劑、車前子製劑、麥麩等),可能加重腹脹和腹痛症狀。(二線用藥)

3. 刺激性瀉藥

(包括酚酞片、比沙可啶、蒽醌類等),可能導致腹部絞痛。

4. 腸道促分泌藥

(1)腸道氯離子通道(CIC)激活劑

魯比前列酮,屬於前列腺素衍生的雙環脂肪酸,每次8μg,每天2次,餐中服用,嚴重肝功能受損需調整劑量。美國FDA已批準其用於18歲以上IBS-C女性患者,但是在我國尚未用於臨床。

(2)鳥苷酸環化酶C激動劑

利那洛肽,其可顯著增加IBS-C患者自主排便頻率,緩解腹痛症狀,美國FDA已批準用於18歲以上IBS-C女性患者。餐前至少30分鍾空腹服用,每天一次,每次290μg。腹瀉是其最主要的不良反應。

五、益生菌

益生菌可以改善IBS患者腹脹、腹痛、腹瀉、便秘和總體症狀,且安全性與安慰劑相似,但目前益生菌的治療機製尚不明確,具體起效的細菌種屬和菌株也不清楚,具體的劑量、組合、療程等也未達成一致的結論。2015年耶魯/哈佛研討會《益生菌的應用共識意見》推薦的菌株是嬰兒雙歧杆菌35624、VSL#3、動物雙歧杆菌、植物乳杆菌299V。2016年版《中國消化道微生態調節劑臨床應用共識》建議,應根據患者的病情,選擇針對性的益生菌製劑,同時盡量選擇乳杆菌、雙歧杆菌等人體原籍菌較為安全有效,並且根據患者的病情適當調整劑量,益生菌可作為IBS治療的輔助手段,但作為主要治療藥物加以推薦還需要更充實的臨床依據。

六、抗抑鬱、抗焦慮藥(二線用藥)

小劑量三環類抗抑鬱藥物(tricyclic antidepressants, TCA)和5-羥色胺再攝取抑製劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)可以緩解IBS總體症狀和腹痛症狀,即使對於沒有明顯伴隨精神和心理障礙表現的患者也有效。IBS-C患者應避免使用TCA。TCA不良反應常見,如嗜睡、頭暈眼花。SSRI用於IBS-C患者,目前不建議IBS患者常規使用。也有研究顯示,TCA和SSRI對IBS排便相關症狀的改善並不優於容積性瀉劑和解痙藥物。抗焦慮藥物或鎮靜劑亦能夠有效改善IBS症狀,但隻推薦短期應用於有顯著焦慮情緒或行為的患者。

1.三環類抗抑鬱藥物(tricyclic antidepressants, TCA)

(1)米替林,起始劑量10mg/d,目標劑量25-50mg/d,睡前服用。

(2)地昔帕明,起始劑量50mg/d,目標劑量100-150mg/d,睡前服用。

2.

(1)帕羅西汀,10~60mg/d。

(2)西酞普蘭,5~20mg/d。

七、止痛藥

如果需要使用止痛藥時,應首選對乙酰氨基酚,應避免使用阿片類藥物,因為會成癮和導致慢性便秘。

參考文獻:

[1] Irritable Bowel Syndrome: a Global Perspective, World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2015, 9.

[2] 中國腸易激綜合征專家共識意見,2015年。

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[4] Weinberg DS, et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Use of Pharmacological Therapies in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2014;147(5):1146-8.

[5] Mearin F, et al. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. Rev Esp Enferm Dig. 2016;108(6):332-63.

[6] 相關藥物說明書。

[7] Recommendations for Probiotic Use—2015 Update Proceedings and Consensus Opinion. J Clin Gastroenterol. 2016 Oct;50(9):800.

[8] 中國消化道微生態調節劑臨床應用共識,2016年。

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