腸道菌群與人的健康息息相關,很多疾病如腹瀉、結直腸癌、營養不良、肥胖、糖尿病、心血管疾病等已經被證明與腸道菌群的失調有關,那麼問題來了,如何調整腸道菌群呢?這裏就“八仙過海各顯神通”了。
腸道菌群與人的健康息息相關,很多疾病如腹瀉、結直腸癌、營養不良、肥胖、糖尿病、心血管疾病等已經被證明與腸道菌群的失調有關,那麼問題來了,如何調整腸道菌群呢?這裏就“八仙過海各顯神通”了。
1.糞菌移植
醫生手裏的武器是糞便移植(糞菌移植),首先嚴格篩選糞便供體,采集供體的糞便處理之後做成糞便懸液,然後通過上消化道插管或者下消化道插管將糞便懸液注入患者腸道內,通過這個方法將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內,從而重建患者的腸道菌群,實現腸道及腸道外疾病的治療,操作流程如下圖所示:
猜猜下麵這張圖片管子裏麵裝的是什麼?用於做啥的?
糞菌移植的效果很好,對於艱難梭菌感染導致的腹瀉有奇效,另外對於潰瘍性結腸炎和克羅恩病也有一定的效果,現在更多的臨床實驗正嚐試把這個方法推廣到其他疾病上,比如肥胖、糖尿病和其他代謝綜合症等。
但是這種方法有2個問題:1)供體篩選嚴格,比輸血的標準嚴格了很多,製備流程繁瑣且不夠標準化;2)患者痛苦,無論是上消化道插管還是下消化道插管都不舒服;3)心理障礙,當知道是糞菌移植的時候很多人的心理上還是抗拒的。
基於現實的情況,大家就想優化給藥方式,那麼糞菌膠囊應運而生。
2.糞菌膠囊
依靠“糞菌膠囊”把菌群輸送到體內也是標準化糞菌移植的一種新途徑,這種膠囊主要通過把從糞便中分離出來的菌群裝到一種特殊的膠囊裏製作而成,與經胃腸鏡等途徑的糞菌移植相比糞菌膠囊不需要侵入性的實施方式(如胃鏡、腸鏡、鼻空腸營養管等),更方便且更容易被患者心理上接受,而且糞菌膠囊可放於低溫長久保存,降低了成本,這個方麵南京總醫院腸道微生態治療中心李寧教授團隊走在前麵。
糞菌膠囊的製備方法包括如下步驟:(1)糞菌液製備;(2)糞菌液加入凍幹保護劑後,冷凍幹燥,得糞菌凍幹粉;(3)將糞菌凍幹粉裝入膠囊中,得糞菌膠囊。
3.益生菌和益生元
益生菌是一類對宿主有益的活性微生物,是定植於人體腸道、生殖係統內,能產生確切健康功效從而改善宿主微生態平衡、發揮有益作用的活性有益微生物的總稱。人體、動物體內有益的細菌或真菌主要有:酪酸梭菌、乳杆菌、雙歧杆菌、放線菌、酵母菌等,目前市麵上又各種各樣的益生菌,商業層麵上以乳杆菌和雙歧杆菌為準,醫院裏的種類會多一些。
用益生菌幹預是一個比較好玩的事情,目前市場宣傳比較難,主要的原因還在於之前有一個NB的產品三株口服液已經把市場宣傳做到極致了,對市場信任進行了極度的透支,後麵還不斷有宵小之輩繼續進行虛假宣傳,而產品質量卻沒有做上去,導致整個行業都在品嚐苦果。
益生菌產品對不同的人效果不同,對有的人有效,有的人無效,但是究竟對誰有效對誰無效,益生菌企業並沒有對此進行研究和區分,到了市場層麵上就變成誇大宣傳,對所有的用戶所有的疾病都有效果,給了用戶不切實際的幻想,一旦效果達不到口碑就變差,不但影響自己企業的口碑,還會汙染整個行業環境。
如何將用戶與益生菌產品進行正確的匹配,這需要整個行業的努力,好在我們已經看到一些進步的跡象了,已經有企業嚐試將益生菌的銷售與腸道菌群檢測結合起來,腸道菌群檢測發現某個菌減少了就補充該菌,現實的運行不理想,3個原因:1)目前可以使用的益生菌種類有限;2)很多益生菌在腸道菌群裏比例很低,基於目前的檢測有的時候無法區分;3)如果腸道菌群檢測由益生菌企業驅動,那麼益生菌企業必然希望帶動自家產品的銷售,但是自家產品線不可能覆蓋全部的產品,最終的結果就變成了檢測與否並不重要,最終的幹預方式都是一樣的,對於用戶而言還要多支付一筆檢測的費用。
破解之道在於希望市場可以孕育出一個第三方角色,一方麵提供檢測和幹預方式的匹配,另一方麵推動幹預的升級,之前是缺啥補啥,但是腸道菌群是一個複雜的係統,這種響應方式並不是有效的,猜測以後還是會劃分腸道表型,某一類形態統一采用某種幹預方式,實現由益生菌產品驅動的腸道菌群幹預方式到基於腸道菌群本身發展依賴的幹預方式。
益生元(Prebiotics)是一種膳食補充劑,通過選擇性的刺激一種或少數種菌落中的細菌的生長與活性而對寄主產生有益的影響從而改善寄主健康的不可被消化的食品成分(Gibson and Roberfroid,1995),成功的益生元應是在通過上消化道時,大部分不被消化而能被腸道菌群所發酵的,最重要的是它隻是刺激有益菌群的生長,而不是有潛在致病性或腐敗活性的有害細菌。現在益生元的發展也是這個情況,益生元與對應的細菌的關係沒有研究清楚,益生元對整個群落的驅動更是未知,現在大家就是推廣吃這個東西好,屬於市場走在科研的前麵。
4.食物
中醫講“藥食同源”,中國人也特別相信這一點,如果能夠通過修改飲食的方式調整腸道菌群,這條路徑很好,但是更複雜效果也更慢,更沒有明確的靶標,配方飲食也許是一個方向,但是這個配方的獲得需要研究和數據的支撐,上海交大趙老師在這個方麵取得一些進展。食物中酸奶、酸菜和一些發酵食品是一些特殊情況,這些食品被證明對健康有益,具體的機製還不清楚,這些都是確定的,這些食品可以增加攝入,另外增加富含膳食纖維的食物。
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