消化

揭示在炎性腸病中開啟組織修複的分子機製和過程

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2021-02-18
導讀

          近日,一篇刊登在國際雜誌Gut上的研究報告中,來自魯汶大學等機構的科學家們通過對人類和小鼠進行研究開發了一種新方法,其能指揮免疫係統細胞來幫助修複腸道中的組織損傷;這或許有望幫助開啟炎性腸病的有效治療方法,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病等。當功能正常時,免疫係統會保護機體抵禦有害因子的侵襲,比如細菌和病毒等。

關鍵字:  炎性腸病 

        近日,一篇刊登在國際雜誌Gut上的研究報告中,來自魯汶大學等機構的科學家們通過對人類和小鼠進行研究開發了一種新方法,其能指揮免疫係統細胞來幫助修複腸道中的組織損傷;這或許有望幫助開啟炎性腸病的有效治療方法,包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病等。當功能正常時,免疫係統會保護機體抵禦有害因子的侵襲,比如細菌和病毒等,但在諸如炎性腸病等狀況下,免疫係統則能夠攻擊腸道中的組織,從而形成潰瘍、疼痛和機體不適感。目前全球大約由390萬女性和300萬男性患有炎性腸病,而且患者數量一直在不斷上升。

        由於炎性腸病的起源研究人員並不清楚,因此治療上通常重點關注如何減少機體免疫反應來限製炎症及所產生的疾病症狀,但這也會妨礙到參與修複損傷腸道組織的部分免疫係統的功能,比如,巨噬細胞就在炎症和組織修複過程中扮演關鍵角色,其會吞噬外來入侵者,清理損傷細胞所產生的碎片,並釋放特殊物質指導機體炎症或修複過程。

 

        研究者Gianluca Matteoli教授說道,我們的想法就是在炎性腸病中巨噬細胞遷移到損傷組織中對於刺激其損傷部位的修複是非常必要的;為此這項研究中,研究人員就進行了一係列研究來證實這種想法;當他們觀察多名炎性腸病患者腸道中的巨噬細胞時,發現了一類能對前列腺素E2(PGE2)產生反應的細胞亞群,前列腺素是免疫係統中與組織再生相關的信使分子。

        如果患者患有急性疾病的話,其機體中這些有益細胞的水平就會較低,如果患者疾病得到緩解的話,巨噬細胞的水平就會升高,這就表明,該過程或許也是修複過程的一部分。隨後研究人員開始轉向對潰瘍性結腸炎小鼠模型進行研究,他們發現,相比健康小鼠而言,受試模型中對前列腺素敏感的巨噬細胞的數量會下降,但如果PGE2的水平增加的話,存在的少量敏感性巨噬細胞就會產生反應,並釋放一種特殊物質來刺激組織的再生。

        如果巨噬細胞上的PGE2受體被敲除的話,就會使得巨噬細胞不再對前列腺素產生反應,這樣組織再生的水平就會下降,但讓巨噬細胞吞下一種特殊的脂質體或許就能恢複組織再生的水平,這種脂質體含有一種能誘發修複刺激因子釋放的特殊物質。研究者Matteoli教授說道,如今我們知道前列腺素對於誘導組織細胞增殖非常重要,但本文研究結果表明,其對於控製機體的炎症效應也非常重要,因此其就能將機體從炎症主導的急性階段轉移到修複階段。

        開發新型療法的前景在於脂質體能啟動巨噬細胞來刺激組織修複,目前研究人員已經建立了這項技術並將其作為一種實驗性的工具得到了廣泛認可,但諸如此類應用卻很少,而且這也是研究人員第一次將其使用用以產生有益治療效果的一次嚐試;後期研究人員還需要進行更多工作來在患者機體中進行相應的臨床試驗。

        下一步研究人員還將會在不同階段的炎性腸病患者中詳細闡釋人類巨噬細胞所扮演的關鍵角色;最後研究者Matteoli說道,我們還想識別出其它因子能將巨噬細胞從炎性細胞狀態轉換到非炎性細胞狀態。隨後利用所開發的脂質體技術,我們就能夠靶向作用巨噬細胞並產生更多精準性的治療性藥物。

原始出處:

Yi Rang Na, Daun Jung, Michelle Stakenborg, et al.Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation,Gut(2021) doi:10.1136/gutjnl-2020-322146

分享:

相關文章

評論

我要跟帖
發表
回複 小鴨梨
發表

copyright©醫學論壇網 版權所有,未經許可不得複製、轉載或鏡像

京ICP證120392號  京公網安備110105007198  京ICP備10215607號-1  (京)網藥械信息備字(2022)第00160號
//站內統計 //百度統計 //穀歌統計 //站長統計
*我要反饋: 姓    名: 郵    箱: