嵌合抗原受體(CAR)T細胞在治療白血病和淋巴瘤方麵非常有效，但對於神經內分泌腫瘤(NETs)和胃腸道癌症(GICs)目前並沒有成功的免疫療法，近日，一篇發表在國際雜誌Nature Cancer上題為“Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues”的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現，針對腫瘤抗原CDH17的CAR-T細胞或能在多個臨床前模型中消除GICs，同時還不會對多個小鼠器官(包括小腸和結腸)和正常組織產生毒性作用，CDH17是在NETs和GICs中所表達的細胞表麵標誌物，同時其還會在健康組織中表達。

        本文研究中，研究人員首次實現對了神經內分泌腫瘤中CDH17的靶向作用，這就表明或許有一類腫瘤相關抗原能被腫瘤中的CAR-T細胞使用，但在健康組織中卻被CAR-T細胞所隔離。文章中，研究人員分離到了一種來自駱駝體內的納米抗體，其是一種能夠識別CDH17的小型抗體，在人類和小鼠機體中，CDH17能在機體腸道係統中進行表達，利用CAR-T細胞來靶向作用CDH17或許能消除小鼠模型機體中的胃癌、胰腺癌和結直腸癌;由於CDH17在正常的腸道上皮細胞中也會表達，因此，CDH17 CAR-T細胞或許並不會攻擊正常的細胞，很有可能是因為CAR-T細胞無法抵達或結合到正常腸道上皮細胞之間緊密連接位點中的健康組織，從而就會在健康細胞中產生一種CAR-T細胞攻擊的偽裝效應。

        研究者Xianxin Hua博士說道，本文研究結果闡明，CDH17 CAR-T細胞或能消除諸如NETs和GICs等實體瘤，但卻並不會損傷能表達CDH17的健康正常組織，因為CDH17會被屏蔽並在正常細胞之間被隱藏;這或許就為深入研究在正常細胞中表達但在CAR-T細胞攻擊下被保護的腫瘤抗原提供了新的思路，同時這也是開發治療實體瘤的安全免疫療法的重要步驟。

        一旦GICs和NETs發生擴散往往是致命性的，目前全球大約由500萬GICs新發病例，這或許就突出了科學研究和臨床治療的重要性;如今研究人員識別出CDH17或許能作為一種潛在的新型靶點，這樣他們就能采取一種多管齊下的方法來靶向作用CDH17，同時研究人員還發起了1期研究來治療藥物耐受性的NETs和GICs，CDH17 CAR-T細胞或許特別適用於治療實體瘤患者，而且這些研究發現也能促使研究人員繼續深入調查CAR-T細胞。

        綜上，本文研究結果表明，CDH17或許代表了一類此前並未被重視的腫瘤相關抗原，其或許在健康組織中會被偽裝起來，從而免於CAR-T細胞的攻擊，這樣或有望幫助研究人員開發安全的癌症免疫療法。

        原始出處：

        Zijie Feng, Xin He, Xuyao Zhang, et al. Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues, Nature Cancer (2022). DOI:10.1038/s43018-022-00344-7