根據2018年的一項全球流行病學分析，結直腸癌(CRC)占所有癌症的10%，排名第三，死亡率排名第二。盡管APC、TP53、KRAS等基因改變以及Wnt、Ras-MAPK、PI3K等關鍵信號通路在結直腸癌發生中的作用已被廣泛研究，但結直腸癌的發病率和死亡率仍居於所有類型癌症的前列，且一直呈上升趨勢。
根據2018年的一項全球流行病學分析，結直腸癌(CRC)占所有癌症的10%，排名第三，死亡率排名第二。盡管APC、TP53、KRAS等基因改變以及Wnt、Ras-MAPK、PI3K等關鍵信號通路在結直腸癌發生中的作用已被廣泛研究，但結直腸癌的發病率和死亡率仍居於所有類型癌症的前列，且一直呈上升趨勢。
因此迫切需要研究結直腸癌發病機製的新的分子機製，以便早期發現、診斷和靶向治療。最近的研究表明，RNA結合蛋白似乎在結直腸癌的發生和發展中起著重要作用。然而，這些蛋白質在結直腸癌中的確切作用以及它們如何調節結直腸癌中的RNA靶標仍然很大程度上是未知的。
PUMILIO (PUM)蛋白屬於高度保守的PUF家族轉錄後調節因子，參與多種生物學過程。然而，它們在癌症發生中的作用仍未得到充分的研究。
近日，上海理工大學的研究者們在Nature Communications雜誌上發表了題為“PUMILIO proteins promote colorectal cancer growth via suppressing p21”的文章，該研究揭示了PUM蛋白對結直腸癌進展的需求及其作為治療靶點的潛力。
在本研究中，研究者報告了Pum1和Pum2在人類結直腸癌(CRC)中的表達增加。在AOM/DSS模型中，小鼠腸道特異的Pum1和Pum2基因敲除顯著抑製結腸炎相關癌症的進展。在人結直腸癌細胞中，Pum1和/或Pum2的敲除或敲除導致成瘤性顯著降低和延遲的G1/S轉變。
研究者將p21/CDKN1A確定為PUM1的直接靶點。取消p21mRNA中的PUM1結合部位也會導致癌細胞生長減慢，並延遲G1/S轉變。此外，靜脈注射納米顆粒包裹的抗Pum1和Pum2 siRNAs可減少小鼠原位結腸癌模型中結直腸癌的生長。
總之，研究者報告了人類PUM1和PUM2在結直腸癌發生中的重要作用。此外，研究者還證明這一功能部分是通過抑製負細胞周期調節因子p21的表達來實現的。研究者還發現，靜脈注射包裹了抗Pum1和Pum2 siRNAs的納米顆粒顯著抑製了小鼠體內人結直腸癌的生長。這些發現明確了PUM蛋白在結直腸癌中的生物學功能和潛在的分子機製，為結直腸癌的治療提供了一條新的途徑。
參考文獻
Yuanyuan Gong et al. PUMILIO proteins promote colorectal cancer growth via suppressing p21. Nat Commun. 2022 Mar 25;13(1):1627. doi: 10.1038/s41467-022-29309-1.
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