促胃腸動力藥物有哪些區別呢?使用需注意些什麼呢?
胃腸動力紊亂是一種可導致多種消化道症狀的綜合症,臨床表現為腹脹、惡心、嘔吐、胃灼熱、便秘和反酸等等,而這些症狀的產生大部分與胃腸道的收縮力下降或運動協調性減弱有關。
目前,促胃腸動力藥物可用於胃腸動力紊亂的治療,能增強胃腸平滑肌收縮力,協調胃腸運動並促進胃腸排空的藥物,包括甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利和紅黴素。那麼,這 4 種藥物有哪些區別呢?使用需注意些什麼呢?
01 甲氧氯普胺
甲氧氯普胺為多巴胺D2受體拮抗劑,同時還具有5-羥色胺4(5-HT4)受體激動效應,對5-HT3受體有輕度抑製作用。同時,甲氧氯普胺可作用於延髓催吐化學感受區(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有較強的中樞性鎮吐作用。
臨床上,甲氧氯普胺可用於功能性消化不良、胃炎、糖尿病胃輕癱、胃腸功能失調所致的嘔吐、腫瘤放化療引起的嘔吐、胃排空弛緩症等的治療。甲氧氯普胺主要吸收部位在小腸,靜脈注射後1~3分鍾起效,肌注射後10~15分鍾後起效,口服30~60分鍾後起效,一般持續作用時間為1~2小時。
注意事項:
1、對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者、癲癇患者、胃腸道出血/機械性梗阻或穿孔患者、嗜鉻細胞瘤患者、放療或化療的乳癌患者、有抗精神病藥致遲發型運動功能障礙史者以及孕婦等禁用。
2、肝功能衰竭、腎衰竭及帕金森綜合征等患者慎用。
3、較常見的不良反應包括昏睡、煩躁不安、倦怠無力。少見嚴重口渴、惡心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。另外,用藥期間可出現乳汁增多,這是由於催乳素的刺激所致。注射用藥可引起自立性低血壓。
4、大劑量或長期應用可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外係反應。主要表現為帕金森綜合征,可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。
02 多潘立酮
多潘立酮為苯並咪唑衍生物,是外周多巴受體阻斷劑,M膽堿受體阻斷藥不影響其作用,僅作用於外周多巴胺受體,從而導致乙酰膽堿釋放。多潘立酮廣泛應用於功能性消化不良,可促進固體和液體胃排空,抑製胃容納舒張、協調胃竇-十二指腸運動、鬆弛幽門,從而緩解消化不良症狀。
多潘立酮可口服、肌內注射和直腸給藥。口服後吸收迅速,15~30分鍾血藥濃度達峰值。直腸給藥後,1小時血藥濃度達峰值。值得注意的是,由於肝腸首過代謝效應,多潘立酮口服生物利用度較低,禁食者口服的生物利用度僅為14%,飯後90分鍾給藥生物利用度明顯增加,但達峰濃度的時間延遲。
注意事項:
1、過敏者、嗜鉻細胞瘤、乳腺癌、機械性腸梗阻、胃腸道出血以及孕婦等慎用。
2、藥物對兒童的影響:1歲以下小兒由於其代謝和血-腦脊液屏障功能發育尚不完全,使用本藥時不能完全排除發生中樞神經係統不良反應的可能性,故應慎用。當需要使用時,需密切監護。
3、藥物對檢驗值或診斷的影響:用藥期間,血清催乳素水平升高,但停藥後即可恢複正常。
4、中樞神經係統:偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經過敏等。此外,國外有靜脈大劑量使用本藥引起的癲癇發作的報道。
5、代謝/內分泌係統:多潘立酮是一種有效的催乳素釋放藥,臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳,並在一些更年期後的婦女及男性患者中出現乳房脹痛的現象,也有致月經失調的報道。
6、消化係統:偶見口幹、便秘、腹瀉、短時的腹脹痙攣性疼痛等。
7、心血管係統:據國外報道本藥靜脈注射可出現心律失常。
8、皮膚偶見一過性皮疹或瘙癢。
03 莫沙必利
莫沙必利是高選擇性的5-HT4受體激動劑,可增加胃竇收縮、改善胃竇-十二指腸協調運動、加速胃排空。不會引起QT延長,無心髒毒性、使用安全。口服莫沙必利後,迅速吸收,在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高,血漿中次之,腦內幾乎沒有分布。
在臨床上,莫沙必利用於功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道症狀,還可用於胃食管反流疾病、糖尿病胃輕癱及胃部分切除患者的胃功能障礙。
注意事項:
1、過敏者、胃腸道出血/穿孔者、腸梗阻患者禁用。
2、青少年;肝、腎功能不全者;有心力衰竭、傳導阻滯、室性心律失常、心肌缺血等心髒病史者;電解質紊亂者應該慎用。
3、較常見的不良反應包括腹瀉、腹痛、口幹、皮疹、倦怠、頭暈、心悸等不良反應。
4、尚可出現心電圖的異常改變。
04 依托必利
伊托必利是具有多巴胺D2受體阻滯和乙酰膽堿酶抑製的雙重作用,通過刺激內源性乙酰膽堿釋放並抑製其水解而增強胃和十二指腸運動,促進胃排空,並具有中度催吐作用。
伊托必利可適用於消化不良引起的各種症狀,如上腹不適、餐後飽脹、食欲不振、惡心及嘔吐等,該藥可增強乙酰膽堿作用,對膽堿作用敏感的患者,應注意相關的不良反應。
注意事項:
1、伊托必利的不良反應為腹瀉、腹痛、唾液增多、頭痛等,不可與抗膽堿藥物合用。
2、高齡患者由於生理功能低下應慎用。
05 紅黴素
紅黴素是通過激動平滑肌上胃動素受體而發揮促動力作用,胃腸道各段對紅黴素的敏感性不同,胃、十二指腸和空腸最為敏感。然而,紅黴素對食管和下消化道無促動力作用。胃動素受體存在於胃土二指腸,不存在於結腸、紅黴素僅選擇性作用於上消化道改善DM及其他術後胃動力障礙。
臨床上,紅黴素短期使用適合於各種病因的胃輕癱,但長期口服療效尚不肯定,還適用於慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、IBS和慢性功能性便秘。
注意事項:
1、除胃腸運動相關的反應外,其他不良反應少見而且輕微。肌內和皮下注射可引起局部硬結,甚至壞死、劇痛等。
2、靜注濃度過高可產生血栓性靜脈炎;少數人出現藥疹或藥物熱;偶有引起耳鳴或暫時性耳聾,常與血藥濃度過高有關。
3、紅黴素酯化物可引起肝髒腫大、黃疸、腹痛、發熱,皮疹、瘙癢、嗜酸性細胞增多、轉氨酶升高等過敏性膽汁淤積的表現,停藥數日後多數自行消退,預後良好。
4、紅黴素長期服用可致菌群失調和胃腸道反應,且不能與西沙必利聯合應用。
參考資料
1.多巴胺D2受體拮抗劑消化專科合理應用中國專家意見[J].胃腸病學,2020,25(11):673-676
2.於皆平, 沈誌祥, 羅和生. 實用消化病學(第2版)(精)[M]. 科學出版社, 2007.
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