賽諾菲(Sanofi)與合作夥伴再生元(Regeneron)近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準抗炎藥Dupixent(中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab)，用於治療嗜酸性食管炎(EoE)成人患者和兒童患者(≥12歲，體重≥40公斤)。此次批準代表了Dupixent在胃腸道疾病中的第一個適應症，同時也代表著該藥獲批的第4個適應症。

        值得一提的是，Dupixent是美國第一種也是唯一一種專門用於治療EoE的藥物。該適應症通過優先審查程序獲得批準。2020年9月，美國FDA授予了Dupixent治療EoE的突破性療法認定(BTD)。此前，FDA還授予了Dupixent治療EoE的孤兒藥資格(ODD)。目前，Dupixent治療EoE的新適應症申請也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。賽諾菲與再生元計劃在2022年底之前向其他國家的監管機構提交申請。

        EoE是一種慢性進行性炎症性疾病，由2型炎症引起，可損害食道並損害吞咽能力。在3期試驗中，與安慰劑相比，Dupixent治療顯著改善了EoE的症狀和體征(吞咽困難和食管炎症)，這強調了2型炎症在這一複雜疾病中的作用。

        此次批準基於一項3期臨床試驗的數據。該試驗分為2個部分(A部分和B部分)，在12歲及以上、體重至少40公斤的EoE患者中評估了Dupixent(300mg，皮下注射，每周一次)的療效和安全性，並與安慰劑進行了對比。

        結果顯示，在A部分和B部分中，治療24周後：(1)Dupixent組疾病症狀較基線顯著減少69%和64%，安慰劑組減少32%和41%。通過吞咽困難症狀問卷(DSQ：0-84分)測量疾病症狀，Dupixent組患者臨床症狀改善了21.9分和23.8分，而安慰劑組改善9.6分和13.9分。(2)Dupixent組實現組織學疾病緩解(食管上皮內嗜酸性粒細胞計數峰值≤6個eos/hpf)的患者比例是安慰劑組的近10倍，Dupixent組分別為60%和59%，安慰劑組分別為5%和6%。

        該試驗的安全性結果與Dupixent在已批準的適應症中的已知安全性特征基本一致。A部分和B部分彙總的較常見不良事件(≥2%)為注射部位反應(Dupixent組38%，安慰劑組33%)、上呼吸道感染(Dupixent組18%，安慰劑組10%)、關節痛(Dupixent組2%，安慰劑組1%)和皰疹病毒感染(Dupixent組2%，安慰劑組1%)。

        Dupixent靶向2型炎症的關鍵驅動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑製2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎症因子，據認為是過敏疾病和其他2型炎症疾病中內在炎症的關鍵驅動因素。

        Dupixent於2017年3月底上市，已獲批治療4種由2型炎症導致的疾病：EoE(≥12歲患者)、中度至重度特應性皮炎(≥6歲患者)、中度至重度哮喘(≥6歲患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP，成人患者)。

        在中國，Dupixent(達必妥)分別於2020年6月、2021年9月、2022年2月獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準，現在是中國唯一獲批可用於治療兒童(≥6歲)、青少年、成人中重度特應性皮炎(AD)的靶向生物製劑。

        除目前批準的適應症外，賽諾菲和再生元正在評估Dupixent治療由2型炎症或其他過敏引起的廣泛疾病，包括：兒童特應性皮炎(6個月至5歲，3期)、手足特應性皮炎(3期)、有2型炎症證據的慢性阻塞性肺病(3期)、結節性癢疹(3期)、慢性自發性蕁麻疹(3期)、病因不明的慢性瘙癢(3期)、慢性誘導性感冒性蕁麻疹(3期)、無鼻息肉的慢性鼻竇炎(3期)、過敏性真菌性鼻竇炎(3期)、過敏性支氣管肺曲黴菌病(3期)。

        原文出處：FDA approves Dupixent® (dupilumab) as first treatment for adults and children aged 12 and older with eosinophilic esophagitis