腸道穩態失調與腸易激綜合征(IBS)有關，IBS是一種慢性功能性胃腸疾病，影響全球約11.2%的人口。然而，目前對腸易激綜合征的發病機製知之甚少，阻礙了其治療。

        2023年1月4日，中國科學院微生物研究所劉翠華、軍事科學院軍事醫學研究院張令強共同通訊在Cellular & Molecular Immunology(IF=22)在線發表題為“TRIM27 maintains gut homeostasis by promoting intestinal stem cell self-renewal”的研究論文，該研究表明TRIM27通過促進腸道幹細胞自我更新來維持腸道穩態。該研究報道了E3泛素連接酶三基序蛋白27 (TRIM27)在IBS中弱表達，但在炎症性腸病(IBD)中高表達。因此，敲除Trim27在小鼠中引起自發性IBS樣症狀，包括增加內髒痛覺過敏和異常大便特征，如在IBS患者中觀察到的。

        TRIM27在機製上穩定β-catenin，從而激活Wnt/β-catenin信號通路，促進腸幹細胞(ISC)自我更新。與這些發現一致，Trim27缺陷會破壞類器官的形成，而通過重新引入Trim27或β-catenin可以挽救類器官的形成。此外，Wnt/β-catenin信號激活劑治療通過促進ISC自我更新來改善IBS症狀。綜上所述，TRIM27對維持腸道穩態至關重要，這表明靶向TRIM27/Wnt/β-catenin軸可能是IBS的潛在治療策略。作者的研究還表明TRIM27可能作為區分IBS和IBD的潛在生物標誌物。

        腸道穩態失調與兩種最常見的胃腸道疾病有關，即腸易激綜合征(IBS)和炎症性腸病(IBD)。IBD包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)，通常以器質性腸道病變為特征。越來越多的研究表明，IBD是遺傳變異、宿主免疫係統和環境因素之間複雜的相互作用的結果。另一方麵，IBS被認為是一種功能性腸道疾病，並分為四種不同的亞型：便秘為主的IBS (IBS-C)，腹瀉為主的IBS (IBS-D)，混合排便習慣的IBS (IBS-M)和未分類的IBS (IBS-U)。在這些亞型中，IBS-D似乎是最常見的，占IBS病例的37-62%。與IBD相比，IBS在很大程度上是一種被忽視但更常見的胃腸疾病，其症狀，如腸道通透性增加和腸道菌群調節異常，與IBD的症狀重疊。然而，迄今為止，IBS的病理生理學和潛在的分子機製，特別是遺傳易感性仍然知之甚少，這阻礙了該病的準確診斷和合理治療。

        腸道穩態主要依賴於腸上皮細胞的不斷再生，這是通過腸幹細胞(ISC)自我更新和分化之間的嚴格調節平衡來實現的。腸道免疫係統和腸道菌群也有助於維持腸道穩態。因此，腸上皮屏障、腸道免疫係統或腸道菌群的失調可引起多種腸道疾病。先前的大多數研究主要集中在腸道菌群在腸易激綜合征中的調節作用。最近的一項全基因組關聯研究表明，腸道菌群與IBS的發展具有遺傳相關性，但沒有機製意義。然而，涉及IBS發生和發展的特定遺傳因素的調節功能和分子機製仍然知之甚少。

        泛素化是一種與多種腸道炎症疾病相關的關鍵翻譯後修飾。三基序蛋白(TRIM)構成了 "有趣的新基因"(RING)E3泛素連接酶的最大亞家族之一，它介導眾多蛋白質底物的泛素化，以調節各種生物過程，包括細胞發育和分化。值得注意的是，TRIM蛋白也參與多個獨立於E3泛素連接酶活性的生物過程。它們的E3泛素連接酶活性依賴和E3泛素連接酶活性不依賴的功能障礙都涉及多種疾病，如炎症和感染性疾病。然而，它們在維持腸道穩態中的生理功能和調節機製仍未明確。

        該研究揭示TRIM27是一個上遊調節因子，通過促進Wnt/β-catenin信號依賴的ISC更新來維持腸道穩態，以預防IBS。作者發現，用SKL2001激活Wnt/β-catenin信號可以改善Trim27缺陷誘導的IBS症狀，數據表明Trim27是IBS的關鍵遺傳保護因素。總之，該研究的發現揭示了TRIM27在維持腸道穩態中的關鍵作用，為IBS的發病機製提供了新的見解。

        原文鏈接：

        https://www.nature.com/articles/s41423-022-00963-1