結直腸癌是僅次於乳腺癌和肺癌的第3大常見惡性腫瘤，中國結直腸癌患者占全球31%，預估約每10位癌症患者就有1位因結直腸癌而死亡。
結直腸癌是僅次於乳腺癌和肺癌的第3大常見惡性腫瘤，中國結直腸癌患者占全球31%，且發病率逐年攀升，年輕化趨勢明顯。在所有癌症患者中，預估約每10位癌症患者就有1位因結直腸癌而死亡。
作為最常見的致癌基因突變之一，KRAS導致了40%的結直腸癌、32%的肺癌和85%-90%的胰腺癌病例。由於其蛋白質結構特殊，一度被認為“不可成藥”。
在結直腸癌病例中，KRAS G12C突變約占了3-4%，且此突變往往預後不良。其緩解率通常僅約1-2%，而中位無進展生存期大約為2個月。
但近年來，KRAS G12C靶向治療領域已取得了新突破，多款靶向藥已獲批或即將獲批，為攜帶這類突變的患者帶來新的治療希望。
Krazati
近日，美國FDA授予Krazati突破性療法認定，與西妥昔單抗(Cetuximab)聯用治療KRAS G12C突變的晚期結直腸癌患者。
這些患者先前接受化療和抗VEGF治療之後出現疾病進展。
Krazati(Adagrasib)是一種具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑製劑，經過優化以維持靶點抑製。
Krazati具有長達24小時的半衰期和廣泛的組織分布，且能夠穿過血腦屏障，可最大限度地發揮藥物效力。
此次獲審是基於KRYSTAL-1試驗中臨床1b期隊列的結果。
數據顯示：
1、Krazati聯合用藥的客觀緩解率為46%，中位緩解持續時間為7.6個月，中位無進展生存期為6.9個月。
2、在安全性上，與以往試驗一致，聯合用藥未造成協同不良反應。
“聯合用藥的數據非常亮眼，有望作為後線療法的潛在治療選擇，為那些攜帶KRAS G12C突變的晚期結腸癌患者帶來臨床獲益。”
注：2022年12月，FDA已批準KRAZATI上市，用於治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
參考來源：
https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/Mirati-announces-Adagrasib-KRAZATI-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-from-FDA-for-Patients-with-Advanced-KRAS-Mutated-Colorectal-Cancer-and-NEJM-Publishes-Phase-1b2-Data-from-Adagrasib-With-or-Without-Cetuximab-in-Colorectal-Cancer/default.aspx
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/jiezhichanga/20230117/7305.html
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