據統計，包括漸進性肝病非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在內的非酒精性脂肪肝是西方國家最常見的肝髒疾病，影響全世界25%的人口。目前，美國食品和藥物管理局還沒有批準治療NASH的藥物，許多安慰劑對照的臨床試驗正在進行中以尋找潛在的治療方法。許多早期階段的試驗使用非侵入性的成像標誌物作為主要結果來評估治療反應。其中，使用MRI測量的質子密度脂肪分數(PDFF)可以準確地量化肝髒甘油三酯含量並評估脂肪變性等級。由於這種成像標誌物在不同類型的掃描儀中具有高度的可重複性和穩定性，其在評估肝髒脂肪含量變化作為主要終點的臨床試驗中越來越受歡迎。

之前針對潛在NASH治療方法的試驗顯示，僅接受安慰劑治療後，主要終點就發生了巨大變化，這種現象被稱為 "安慰劑效應"。在一些試驗中，安慰劑效應等於或大於被調查藥物的效應，大大混淆了研究結果，限製了進一步的推廣應用。在這些試驗中，接受安慰劑的群體通常較小，成像標記物的評估也僅限於幾個時間點，因此限製了評估安慰劑反應大小的能力而無法為未來的試驗設計提供參考。

近日，發表在Radiology雜誌的一項研究量化了安慰劑治療對七個不同早期NASH治療試驗中接受安慰劑的187名參與者的PDFF絕對值變化的影響，並進一步確定了與絕對PDFF值隨時間變化相關的變量。

本項研究納入了根據MRI和/或肝髒活檢診斷為NASH並接受安慰劑治療的參與者，主要結果是安慰劑治療後PDFF的相對減少大於或等於30%，同時記錄PDFF的正常化、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平的相對變化和ALT水平的正常化。使用探索性的線性混合效應模型來估計PDFF絕對值的總體變化，並探索與此反應相關的參數。

研究共評估了187名接受安慰劑治療的參與者(中位年齡，52歲[IQR，43-60歲];114名女性)。安慰劑治療12周後20%的參與者(49人中有10人)、16周後9%的參與者(22人中有2人)、24周後28%的參與者(122人中有34人)的基線PDFF相對減少大於或等於30%。重複測量線性混合效應模型估計，在安慰劑治療24周後，PDFF絕對值減少了2.3個單位(中位相對減少13%)(95%CI：3.2，1.4;P<0.001)。

圖 線圖顯示了MRI質子密度脂肪分數(PDFF)的絕對變化與安慰劑治療時間(周數)的關係，重複測量線性混合效應模型評估在安慰劑治療24周後，基線MRI PDFF的平均絕對值減少2.3單位

本項研究發現，在安慰劑治療24周後，28%的參與者觀察到MRI衍生的質子密度脂肪分數(PDFF)值大於或等於30%的相對減少。本項研究建議，未來的臨床試驗在估計樣本量時要考慮到 "安慰劑效應"，假設僅用安慰劑治療，基線PDFF的絕對值會減少約3個單位。

原文出處：

Marybeth A Nedrud,Mohammad Chaudhry,Michael S Middleton,et al.MRI Quantification of Placebo Effect in Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Trials.DOI:10.1148/radiol.220743