在肝細胞癌(HCC)中，整合經動脈化療栓塞(TACE)、程序性死亡配體(PD-[L]1)抑製劑和分子靶向治療(MTT)具有相當大的潛力。有必要在實際情況下研究TACE聯合PD-(L)1抑製劑和MTT的療效和安全性。

        2023年2月8日，東南大學滕皋軍、暨南大學陸驪工及蘇州大學朱曉黎共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)在線發表題為“Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001)”的研究論文，該研究表明PD-(L)1抑製劑經動脈化療栓塞加分子靶向治療肝細胞癌(CHANCE001)。

        在這項全國性的回顧性隊列研究中，從2018年1月到2021年5月，826名接受TACE + PD-(L)1阻斷和MTT(聯合組)或TACE單藥治療(單藥組)的HCC患者被納入研究。結果表明，聯合組的中位PFS為9.5個月，而聯合組為8.0個月。聯合組的OS和ORR也顯著升高。聯合治療組和單藥治療組3/4級不良事件發生率分別為15.8%和7.5%。該研究結果表明，與TACE單一治療相比，TACE聯合PD-(L)1阻斷和MTT可顯著改善中國主要晚期HCC患者的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。

        肝細胞癌(HCC)是最常見的癌症之一，也是癌症相關死亡的主要原因。盡管對HCC的監測方案有所改進，但仍有約80%的患者被診斷為中晚期疾病。經動脈化療栓塞(TACE)已成為全球中期HCC的標準治療方法，同時也被廣泛應用於晚期HCC。全身治療，包括分子靶向治療(MTT)和免疫治療，是晚期HCC一線治療的標準治療方法。Sorafenib、lenvatinib是酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)，曾被批準作為晚期HCC的一線治療，生存獲益有限。隨後，免疫療法，包括PD-1和PD-L1抑製劑，在I期和II期試驗中顯示出對晚期HCC的療效和安全性。然而，CheckMate 459和KEYNOTE-240的III期試驗都未能證明抗PD-1治療與標準治療相比的優越性。最近，抗PD-(L)1藥物和抗VEGF和/或TKIs聯合治療已被多項RCTs證明對晚期HCC是有效和安全的，並已被推薦用於一線治療。

        經動脈化療栓塞(TACE)導致腫瘤組織壞死，釋放腫瘤抗原，可能促進腫瘤特異性免疫應答。TACE與較低的腫瘤內耗盡效應細胞(CD8+/PD-1+)和T調節細胞(CD4+/FOXP3+)相關，並可能將免疫抑製微環境轉化為免疫支持環境，以增強PD-(L)1抑製劑的反應。這為聯合TACE、PD-(L)1抑製劑和MTT治療中晚期HCC提供了潛在的協同抗腫瘤作用的理論依據。基於這一理論，並受到PD-(L)1抑製劑聯合靶向藥物的RCTs成功的鼓舞，許多關於TACE聯合PD-(L)1治療加MTT的臨床試驗正在進行中，以驗證潛在的協同作用。遺憾的是，到目前為止，還沒有報道過這種大樣本量的聯合治療。在此，CHANCE001研究的目的是在一個全國性的回顧性傾向評分匹配(PSM)隊列中，描述在現實環境中接受TACE + PD-(L)1抑製劑+ MTT與TACE單藥治療的HCC患者的療效和安全性。總之，與TACE單一治療相比，在現實環境中，TACE聯合抗PD-(L)1 + MTT對中國主要晚期HCC患者顯示出明顯更好的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。在正在進行的RCTs結果報告之前，該研究為HCC的這種聯合治療策略提供了適當的證據。