結直腸癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一,其發病率和死亡率呈上升趨勢。盡管近年來靶向治療和免疫治療大大改善了結直腸癌的治療,但複發和轉移仍然是癌症相關死亡的主要原因。
結直腸癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤之一,其發病率和死亡率呈上升趨勢。盡管近年來靶向治療和免疫治療大大改善了結直腸癌的治療,但複發和轉移仍然是癌症相關死亡的主要原因。因此,闡明大腸癌進展和轉移的分子機製至關重要。
隨著結直腸癌發病率和死亡率的不斷上升,嚴重危害人類健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成員,是一種RNA結合蛋白,可能與結直腸癌的發生發展有關,但其在結直腸癌中的具體作用和機製尚不清楚。
近日,來自南方醫科大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章,該研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸是如何影響結直腸癌進展的,這有助於進一步了解結直腸癌發生的分子機製。
研究者采用實時定量聚合酶鏈式反應(QPCR)、免疫印跡和免疫組織化學方法檢測LARP6在結直腸癌組織中的表達。利用穩定過表達LARP6或幹擾的大腸癌細胞係,評價LARP6對大腸癌進展的影響。通過高通量RNA免疫沉澱測序(RIP-SEQ)和一係列相關實驗來解釋LARP6的功能。采用SPSS軟件進行統計分析。
在本研究中,研究者發現LARP6在結直腸癌中的表達下調,並與患者的總體生存期和無複發生存期相關。此外,LARP6表達的改變影響結直腸癌細胞的侵襲和轉移。機製方麵,研究者發現LARP6結合ZNF267基因並調節其穩定性和翻譯。LARP6抑製ZNF267下遊靶點SGMS2的表達,導致大腸癌細胞神經酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是,LARP6還增強了CRC細胞的自噬活性,其作用至少部分是通過抑製SGMS2介導的鞘磷脂合成來決定的。
LARP6基因在結直腸癌的進展中起抑製基因的作用。在機製上,它調節ZNF267/SGMS2軸,誘導神經酰胺和鞘磷脂失衡,增加結直腸癌細胞的自噬活性。本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸如何影響結直腸癌的進展,並有助於進一步了解結直腸癌發生的分子機製。
參考文獻
Xiaoli Long et al. LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 24;42(1):33. doi: 10.1186/s13046-023-02605-4.
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