在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員利用單核RNA測序(snRNA-seq)分離出那些推動非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)進展為非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的小鼠肝細胞，其中，在NASH中發生了纖維瘤(fibroids)，這通常意味著永久性損害。相關研究結果發表在2023年2月8日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Hepatocytes demarcated byEPHB2contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis”。

之前的研究已表明美國的飲食習慣導致了美國生活方式引起的肥胖綜合症(American-lifestyle-induced obesity syndrome, ALIOS)。它的副產物之一是肝髒疾病---特別是NAFLD，並進展為NASH。醫學家們知道，改變飲食習慣可以減少此類疾病的風險，但迄今為止，消費者一直拒絕做出必要的改變。該領域的許多人已經開始尋找其他方法來降低這種風險。此類努力包括確定肝髒中的哪些細胞積極參與了肝髒疾病的進展。在這項新的研究中，這些作者找到了其中的一些細胞。

為了追蹤那些參與NAFLD進展的肝細胞，這些作者為28000多個小鼠肝細胞生成了單核圖譜，其中一些肝細胞來自喂食正常飲食的小鼠，一些來自喂食基於ALIOS的飲食的小鼠。他們隨後比較了染色質、轉錄組和轉錄因子的變化情況。他們能夠確定一組肝細胞表達一種叫做EphB2(Ephrin type B receptor 2)的酶，他們指出，這種酶在肝細胞中通常不活躍。

通過仔細觀察這種酶在小鼠體內的表現，這些作者發現它被其他相關細胞中的Notch信號激活。這導致了肝髒炎症，這是NAFLD的一種特征。他們隨後研究了來自進展性NAFLD患者的人體肝細胞，也發現了過量的EphB2。他們得出結論，那些表達EphB2的肝細胞與進展性NAFLD有關，因此，旨在減少EphB2產生的療法可能有助於降低這種疾病的風險。

參考資料：

Yang Xiao et al. Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis. Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.adc9653.