消化

王一國/黃平團隊發現腸道分泌的新激素,促進禁食的代謝適應

作者:佚名 來源:生物世界 日期:2023-02-22
導讀

         這項研究結果表明,腸道和其他器官之間通過Famin-OLFR796信號軸的通訊對禁食的代謝適應至關重要。

關鍵字:  腸道分泌 | 激素 

        哺乳動物進化出了複雜的代謝適應,以應對食物匱乏。在長時間禁食期間,肝髒通過糖異生作用生成葡萄糖,通過生酮生成酮體,作為肝外組織的主要代謝燃料。這些能量來源的動員對於禁食和動物生存的代謝適應至關重要。除了能量動員外,許多哺乳動物還采用適應性的能量保存生存策略,例如通過冬眠降低核心體溫和運動活動。

        來自不同器官的激素,例如胃部分泌的胃饑餓素(ghrelin,也叫生長激素釋放肽),以及發肝髒分泌的成纖維細胞生長因子21(FGF21),這些激素能夠協調能量保存和能量動員過程,以保護動物的生存。

        腸道是營養物質吸收和微生物群與其他器官交流的重要部位,這些過程至少有一部分是由腸道來源的激素控製的。在進食過程中,營養物質的吸收與一組促進胃排空和胰島素分泌的激素的釋放有關,例如葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)。但目前尚不清楚禁食期間腸道是否會調節其他器官的代謝。

        近日,清華大學生科院王一國研究員、浙江中醫藥大學附屬第二醫院黃平教授合作,在 Cell Research 期刊發表了題為:Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796 的研究論文。

        該研究確定了一種腸道分泌的新激素——Famsin,它通過促進禁食的代謝適應,在饑餓期間發揮保護作用。Famsin由腸道分泌,並結合其受體OLFR796,促進葡萄糖和酮體的產生,用於能量動員和能量保存,以平衡禁食期間的能量預算。此外,抑製Famsin信號能夠降低血糖水平,這表明Famsin是糖尿病的潛在治療靶點。

        腸道負責營養吸收,並在進食過程中協調不同器官的代謝,這一過程部分由腸道來源的激素控製。然而,目前尚不清楚腸道是否在禁食期間的代謝中發揮重要作用。

        在這項組新研究中,研究團隊發現了一種新激素——Famsin,它由腸道分泌,促進禁食的代謝適應。從機製上來說,Famsin在禁食期間從單通道跨膜蛋白Gm11437上脫離,然後與其受體OLFR796結合,OLFR796是一種嗅覺受體,用來激活細胞內鈣的動員。這一Famin-OLFR796信號軸促進糖異生和生酮作用的能量動員,以及在禁食期間的能量保存。

        此外,研究團隊還發現,無論是通過基因敲除還是通過抗體中和導致Famsin信號缺失,都能降低血糖水平。這表明Famsin可作為糖尿病的潛在治療靶點。

        總的來說,這項研究結果表明,腸道和其他器官之間通過Famin-OLFR796信號軸的通訊對禁食的代謝適應至關重要。

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