胃癌圍手術期治療是指在手術前、手術中和手術後的治療措施，旨在提高手術切除後的治療效果和患者生存率。
免疫治療在晚期胃癌的一線、二線到後線均有可觀察到獲益，並已寫入中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南。然而，免疫治療能否進一步前移至圍手術期，讓更多患者獲益？在ASCO會議上，對於胃癌圍術期的治療有了新的進展。
2023年6月7日第13屆北京消化腫瘤國際高峰論壇暨中國胃腸腫瘤臨床研究協作組年會上天津醫科大學腫瘤醫院鄧婷教授從免疫治療、圍手術期化療和靶向治療和多維度相關研究三個方麵介紹了ASCO會議上胃癌圍手術期治療研究。
（1）納武利尤單抗聯合化療未能顯著改善晚期胃癌患者RFS
ATTRACTION-5是在日本、韓國、台灣和中國進行的一項多中心、雙盲、隨機臨床試驗。研究招募了接受過D2或更廣泛胃切除術的III 期胃癌或胃食管交界處癌症（G/GEJ）患者。患者被1:1隨機分配至納武利尤單抗聯合化療（N+C）組或安慰劑加化療（P+C）組。主要終點是集中評估的無複發生存期（RFS）。次要終點包括研究者評估的RFS、總生存期（OS）和3年RFS和OS率。
該研究共招募755名患者，377名分配到N+C組，378名分配到P+C組。截至2022年8月，盲態獨立評審委員會（BICR）評估的RFS在兩組之間無顯著差異，其中N+C組的3年RFS率為68.4%，P+C組為65.3%。
N+C組計劃的術後輔助治療完成率為61.5%，P+C組為71.4%。N+C組的3級以上治療相關不良事件（TRAEs）發生率為54.4%，嚴重TRAEs發生率為25.3%，導致停藥的TRAEs發生率為9.2%，均高於P+C組（發生率分別為46.8%，10.7%和3.5%）。
一項前瞻性、隨機、開放標簽的II期試驗探索了特瑞普利單抗聯合化療在局部晚期可切除G/GEJ癌症患者圍手術期治療的有效性。患者被1:1分配，一組接受術前3個周期和術後5個周期的SOX/XELOX，另一組接受術前3個周期和術後5個周期的的PD-1抗體特瑞普利單抗加SOX/XELOX，然後接受特瑞普利單抗單藥治療6個月（C+T組）。主要終點是病理完全消退/中度消退率（TRG 0/1）。次要終點是病理完全緩解（pCR）、R0切除率、PFS率、無事件生存（EFS）率、客觀緩解率（ORR）、疾病控製率（DCR）、OS率和治療安全性。
2019年10月至2022年6月，本研究共招募了108名患者（C+T組和C組各54名）入組，並使用意向治療分析進行評估。特瑞普利單抗加化療組（C+T）的患者達到TRG 0/1的比例高於化療組（44.4% vs 20.4%；P=0.009）。術前治療（3個周期）在96.3%的患者中完成，術後周期（>3個周期）在81.5%的患者中完成，這兩個組別之間沒有顯著差異。
在C+T組觀察到較高的降期比例[ypT0-2：46.3% vs 22.2% （P=0.002）；ypstage 0-1：38.9% vs 16.7% （P=0.024）]。兩組之間的手術發病率（C+T組11.8% vs C組13.5%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治療相關的3-4級不良事件（27.8% vs 25.9%）都無顯著差異。然而，隨機對照的II期臨床研究結果化療聯合免疫的新輔助治療後TRG 0級比例提高，是否能轉化為DFS獲益還需等待後續結果及III期研究。
（3）免疫聯合化療（mDCF+avelumab）圍手術期治療局部晚期胃食管腺癌
該研究旨在探究抗 PD-L1 抗體 avelumab 添加到圍手術期 mDCF 化療中能否提高局部晚期胃食管腺癌患者的pCR率。
研究結果顯示，50名入組的患者中，48/50（96%）患者接受了所有 4 個術前周期；36/50 接受了≥2 個輔助治療周期，23/50（46%）接受了全部 8 個周期。其中 7 例（14%）出現 pCR，達到了主要終點。在 37.5（9-71）個月的隨訪中，1 年、2 年和 3 年的OS率分別為 93.6%、75.7% 和 69.2%。
該試驗的主要目的是研究與單獨使用新輔助放化療（CRT）的曆史對照相比，新輔助 CRT + pembrolizumab 是否能提高局部晚期、可切除、非轉移性食管或胃腺癌（EGA）患者的pCR率，並確定該方法相關的急性和術後毒性。
結果顯示，32名入組的患者中，28/32 名患者完成了新輔助治療和手術切除。10/28（35.7%）患者達到 pCR。22/32 名患者經曆過治療相關的≥G3 非血液學毒性（94.2% G3，5.8% G4）。18 名患者經曆了與新輔助治療相關的≥G3 毒性，總共發生了 53 起事件，其中大多數是胃腸道（24.5%）或代謝/營養障礙（24.5%）。10 名患者經曆了與手術相關的≥G3 毒性，總共發生了 16 起事件，其中大部分是手術並發症（31.3%）和感染性疾病（31.3%）。
IMHOTEP 試驗的目標是評估圍手術期 pembrolizumab 在局部 dMMR/MSI 腫瘤中的安全性和有效性。
中期分析展示了前 70 名接受治療的患者的安全性和病理反應數據的中期分析。54/70 名患者接受了手術，包括 27/35 名結直腸癌（CRC）、16/21 名食管癌（OGC）、 4/5 子宮內膜（EC）和 7/9 其他（6 小腸，1 膽管）（OC）癌症。分別有 31 名和 23 名患者接受了 1 劑和 2 劑新輔助 pembrolizumab 劑量。pCR 率為 38.9%（CRC、OGC、EC 和 OC 分別為 40.7%、25.0%、0.0% 和 85.7%）。在 4 名（5.7%）患者中觀察到 3-4 級免疫相關不良事件，包括轉氨酶升高（n=1）、關節炎（n=1）、急性腎損傷（n=1）和肺炎（n=1）。
這項隨機、開放標簽的 II 期試驗研究了將 T方案單獨或與 P方案和圍手術期 CT 方案相結合對胃癌和胃食管結合部癌症的益處。mpRR是主要終點。
研究結果顯示，在 A:B:C 組中，MpRR 為 23.3%、37.0%、26.4%。C 組與 A 組相比增加 3.1%（80% CI -9.5%, 15.7%，單側 p=0.378）在統計學上不顯著。B 組與 A 組相比增加了 13.7%（80% CI 0.7%，26.7%，單側 p=0.099）。即帕妥珠單抗的加入並未提高療效，但增加了不良反應；化療聯合曲妥珠單抗的初步結果令人振奮，可探討下一步的研究設計。
III期 PRODIGY 研究比較了韓國可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的新輔助多西他賽、奧沙利鉑和 S-1（DOS）化療後手術後輔助 S-1（CSC組）與手術後輔助 S-1（SC組）的效果。本次ACSO 2023大會上研究人員呈現了 5 年後結果的最終評估。
共有 266 名和 264 名患者分別被隨機分配到 CSC 和 SC 組，其中 238 名和 246 名患者接受了治療並被納入完整分析中。截至2022年9月，存活患者的中位隨訪時間為 99.5 個月。與 SC 相比，CSC 顯著增加了 OS（ 66.8% vs 63.0% ），CSC 還顯著改善了 PFS（60.6% vs 56.9%）。
該研究旨在評估輔助白蛋白結合型紫杉醇聯合 S-1（AS）與卡培他濱聯合奧沙利鉑（CAPOX）在Ⅲ期胃腺癌中的療效和安全性。
III期研究結果顯示，AS方案有更好的生存率，且安全性良好，可作為III期胃癌術後輔助的方案選擇。
JACCRO GC-07 是一項隨機對照試驗，旨在探索III期胃癌患者 D2 胃切除術後 S-1/多西紫杉醇與單獨 S-1 的比較。
研究結果顯示S-1/多西他賽組的 5 年 RFS 為 59.8%，顯著優於 S-1 組的 50.6%（HR 0.726，95% CI：0.599-0.879，p = 0.0010），5 年 OS 為 67.9% S-1/多西紫杉醇組和 S-1 組分別為 60.3%（HR 0.752，95% CI：0.613-0.922，p = 0.0059），證實了對患者生存的顯著改善作用。
該分析研究了胃保留手術的患者的長期生活質量和營養結果。
保胃組在軀體功能、呼吸困難、C30食欲不振、吞咽困難、疼痛、反流症狀、進食限製、焦慮、味覺改變、體象、STO22總分等方麵較好。關於營養結果，胃保留組的體重指數、血紅蛋白、蛋白質和白蛋白水平顯著高於胃切除術組。
該研究顯示人工智能算法可以很容易地應用到臨床實踐中，以根據每個患者的基線數據為每個患者選擇適當的輔助化療。
（3）循環腫瘤 DNA 作為局部食管/胃癌pCR複發風險的標誌物
研究旨在評估術後循環腫瘤 DNA（ctDNA）作為 pCR 或接近 pCR 的患者在治療性新輔助化療（NAC）或化放療（CRT）和手術後複發的預後指標。
35 名患者在手術後的任何時間點進行了 ctDNA 分析，其中 ctDNA 陽性患者的複發率為 87.5%（7/8），而 ctDNA 陰性患者的複發率為 7.4%（2/27）。
（4）基於cell-free DNA 的多維液體活檢和胃癌的早期檢測
一項研究探索了cfDNA對早期胃癌檢測的敏感性和特異性。研究收集了249位受試者，其中110名為I-II期胃癌患者和139為非癌症患者。結合四種類型的cfDNA特征的液體活檢分析能夠從非癌症個體中識別出早期胃癌患者，研究隊列中的AUROC為0.962，驗證隊列中的AUROC為0.972。在92.1%（128/139）的特異性下，它在研究隊列中達到了88.2%（97/110）的敏感性。
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