導讀：探索新型的HER2靶向治療方法，以及將其與免疫療法相結合，是當前研究的焦點。HER2靶向藥物聯合免疫治療的分子機製的發現不僅展示了治療潛能，也為未來新療法的開發提供了方向。

胃癌是全球發病率上升的惡性腫瘤之一，其侵襲性強、病死率高，帶來嚴重的疾病負擔。HER2是一種細胞表麵受體，其過表達與胃癌細胞的生長和分化密切相關，約有10%-20%的胃癌患者出現人表皮生長因子受體2(HER2)的過表達。過去，針對HER2的靶向療法已經被證實能改善轉移性疾病患者的預後。然而，盡管如此，胃癌的生存率仍遠不令人滿意，迫切需要新的治療策略。

已有多項研究表明，HER2的靶向藥物聯合免疫療法不僅對於提高療效有潛在的好處，同時也可能為胃癌患者的生活質量帶來改善。2023年6月，International Journal of Molecular Sciences雜誌發表了一篇題為《HER2在胃癌治療中的新進展與挑戰》的綜述文章，將這一場胃癌治療革命迄今為止的成就與挑戰進行了全麵總結。

作為早期胃癌治療的重要分子靶點，HER2的過表達在腫瘤生長、轉移和預後中起著關鍵作用。相比於非HER2過表達的患者，這一亞群的患者更可能從靶向治療中受益。近年來，HER2靶向治療的進展不斷，例如，Trastuzumab和Pertuzumab等藥物的應用對延長這類患者的生存時間產生了積極影響。新興療法，如抗體-藥物偶聯物，也在轉移性HER2陽性胃癌患者的臨床試驗中表現出一定的應用前景。

然而，作者指出：盡管有所進展，不同的治療方法的臨床效果仍然受限，部分胃癌患者對HER2靶向療法的反應不甚理想。隨著對胃癌分子特性的深入了解，我們在研究中發現，並非所有HER2過表達的患者都能從當前的治療方案中受益。此外，治療過程中的耐藥性發展和療效的個體差異，也給治療帶來了新的挑戰。因此，探索新型的HER2靶向治療方法，以及將其與免疫療法相結合，成為了當前研究的焦點。

此外，作者還強調了將HER2靶向治療與免疫治療相結合的重要性，特別是在預臨床模型中顯示了協同作用。不少學者們試圖從分子機製層麵理解其背後的相互作用，並通過臨床試驗來驗證這些理論，以探索免疫檢查點抑製劑(例如PD-L1)的表達情況與HER2狀態的相關性以及可能的雙重治療效應。當前，仍有多個針對HER2靶向療法的臨床試驗正在進行，可能為胃癌治療提供新的方向。

作者在這篇綜述中還探索了支持HER2靶向藥物聯合免疫治療的分子機製，如T細胞的大量浸潤和PD-L1與HER2表達之間的影響。這些機製的發現不僅展示了治療潛能，也為未來新療法的開發提供了方向。在臨床前模型中觀察到的協同效應以及隨之而來的臨床試驗初步成果，顯示了靶向HER2和免疫治療組合策略的潛力。比如，Trastuzumab deruxtecan在HER2陽性高級別胃癌患者當中展現了顯著的抗腫瘤活性和管理可接受的安全性。

綜上所述，通過深入分析這些研究成果，我們不僅可以為患者提供新的治病希望，而且還能從中獲得對於胃癌複雜分子網絡的新認識。未來，隨著這些新療法的進一步開發和優化，我們將有希望實現胃癌治療的突破性進展。

參考文獻：

Anna Pous,Lucía Notario,Cinta Hierro, et al. HER2-Positive Gastric Cancer: The Role of Immunotherapy and Novel Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2023 Jul 13;24(14):11403.

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