【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：腸道微生物群在人類疾病的發展中扮演著關鍵角色，尤其是癌症。近幾十年來，關於腸道微生物群與癌症免疫療法之間聯係的證據不斷積累。因此，理解腸道微生物群在調節癌症免疫療法免疫反應中的功能角色對於發展精準醫療至關重要。解開腸道微生物群、全身免疫係統和癌症背景下的免疫療法之間複雜性，認識腸道微生物群在腫瘤治療中可能扮演的角色，腸道微生物群將具有巨大的潛力作為精準癌症免疫治療的靶點。

        2024年，《Journal of Hematology & Oncology》雜誌發表了題為《Critical role of the gut microbiota in immune responses and cancer immunotherapy》的研究，該研究填補了腸道微生物群與癌症免疫療法相互作用機製研究的空白，並對如何通過調節腸道微生物群來提高癌症治療的精準性和有效性提出了新的視角。

        研究設計

        該研究是一項係統性回顧研究，旨在梳理和解讀腸道微生物群、全身免疫係統和免疫療法之間複雜的交互作用。研究通過提取最新研究的見解，分析了腸道微生物群在癌症免疫療法中調節免疫反應的功能角色，並討論了腸道微生物群可能導致的免疫相關不良事件以及潛在的幹預措施。

        內容概述

        腸道微生物群與癌症免疫療法的關聯性

        腸道微生物群的組成與癌症免疫療法的療效存在顯著關聯。通過對癌症患者進行深入分析，研究揭示了特定微生物類群，如Akkermansia muciniphila和Bifidobacterium，與PD-1/PD-L1抑製劑的積極反應有關。Sivan等人的研究表明，Bifidobacterium能夠增強樹突細胞的功能，從而提升CD8+ T細胞在腫瘤微環境中的啟動和積累。Routy等人的研究進一步確認了這些微生物與免疫檢查點抑製劑療效之間的相關性。

        微生物代謝產物對免疫反應的調節作用

        研究強調了腸道微生物群產生的代謝產物，尤其是短鏈脂肪酸(SCFAs)和三甲胺-N-氧化物(TMAO)，在調節宿主生理和免疫中的關鍵作用。SCFAs通過抑製組蛋白去乙酰化酶(HDACs)或激活G蛋白偶聯受體(GPRs)，對免疫細胞的發育和功能產生影響。TMAO則與宿主免疫反應相關聯，但其確切機製尚待進一步研究。

        腸道微生物群對免疫細胞功能的影響

        研究還發現，腸道微生物群對多種免疫細胞類型具有顯著影響。例如，它能夠調節樹突細胞的活化狀態，影響自然殺傷(NK)細胞的黏膜防禦功能，以及促進B細胞的成熟和分化。特別是，通過改變腸道微生物群的組成，可以觀察到對CD8+ T細胞和調節性T細胞(Treg)的活性和功能產生影響。

        腸道微生物群移植(FMT)的臨床應用潛力

        在討論腸道微生物群對癌症免疫療法的影響時，研究特別提到了糞便微生物群移植(Fecal microbiota transplantation，FMT)作為一種潛在的臨床幹預手段。FMT通過將健康供體的腸道微生物群移植給受體，恢複或改善受體的腸道微生物群組成，從而可能提高癌症免疫療法的療效。初步臨床試驗已經顯示出FMT在改善免疫檢查點抑製劑反應性方麵的潛力。

        飲食、益生菌和益生元的調節作用

        除了FMT，研究還探討了飲食、益生菌和益生元對腸道微生物群的調節作用。高纖維飲食與改善對癌症免疫療法的反應性呈正相關，而西方飲食模式則可能導致腸道微生物群失衡，影響免疫療法的效果。益生菌和益生元的使用也被認為能夠通過調節腸道微生物群的組成，增強癌症免疫療法的效果。

        總結討論

        本研究不僅揭示了腸道微生物群與癌症免疫療法之間的複雜聯係，還提出了具體的微生物群調節策略，以優化癌症治療的療效。

        參考文獻：

        Li Z, Xiong W, Liang Z, et al. Critical role of the gut microbiota in immune responses and cancer immunotherapy[J].J Hematol Oncol. 2024;17(1):33. Published 2024 May 14. doi:10.1186/s13045-024-01541-w

        編輯：且行

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏