【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導讀：在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)研究領域，CLIONE研究的子分析揭示了NAFLD與代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)診斷的高符合率，並分析了患者的預後，為理解這一複雜疾病提供了新的科學依據。

        研究背景

        隨著全球肥胖和代謝綜合征的流行，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成為常見的慢性肝病之一。NAFLD的患病率在全球範圍內迅速上升，尤其是在西方國家和部分亞洲國家。傳統的NAFLD診斷標準依賴於排除性因素，即排除其他引起脂肪肝的原因(如酒精性肝炎、病毒性肝炎等)，這限製了我們對疾病本質的理解和管理。2023年，國際肝髒協會提出了代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)的新概念，旨在更準確地反映NAFLD與代謝紊亂的關聯，從而改進診斷和治療策略。

        2024年4月，Clinical and Molecular Hepatology雜誌發表了一篇題為Prognosis of biopsy-confirmed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a sub-analysis of the CLIONE study的文章，為這一領域提供了新的見解。該研究基於CLIONE研究的子分析，重點探討了NAFLD和MASLD的關係，並分析了肝活檢確診的MASLD患者的預後特征。研究發現，約99%的NAFLD患者符合MASLD診斷標準，MASLD患者的預後與其代謝功能障礙的嚴重程度密切相關。具體而言，是否存在代謝綜合征、胰島素抵抗程度、血脂水平、炎症標誌物水平等均是影響MASLD患者預後的重要因素。

        研究方法

        本研究是一項基於多中心研究的子分析，旨在探討NAFLD和MASLD的關係並評估經活檢確認的MASLD患者的預後。研究納入了1398名NAFLD患者，采用NASH臨床研究網絡係統、FLIP算法及SAF評分對肝活檢標本進行病理診斷和組織學評分。滿足至少一項心髒代謝標準的患者被診斷為MASLD。

        研究結果

        NAFLD和MASLD的高診斷符合率

        本研究的核心發現是，幾乎所有(約99%)的NAFLD患者在經過活檢確認後，均符合MASLD的診斷標準。這一高比例的符合率突顯了MASLD概念在臨床上的廣泛適用性，同時也表明傳統的NAFLD診斷可能未能充分捕捉與代謝紊亂相關的肝髒病理狀態。

        心代謝風險因素與組織病理學特征

        研究進一步揭示，具有心髒代謝風險因素的MASLD患者，其肝髒組織病理學特征更為嚴重。具體來說，這些患者的BMI、三酰甘油水平、空腹血糖水平高於無心髒代謝風險因素的患者，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平則低於無心髒代謝風險因素的患者。在組織學評分上，有心髒代謝風險因素的患者炎症、氣球樣變更嚴重，NAFLD活動評分更高，肝纖維化階段更高。

        預後分析：生存率與肝髒相關事件

        研究對MASLD患者的總體生存率和無肝髒相關事件的生存率進行了分析，中位隨訪時間為4.6年。結果顯示，心髒代謝風險因素的存在與否、肝纖維化階段等均與患者預後密切相關。特別是具有心髒代謝風險因素的患者，在總體死亡率和肝髒相關事件的風險上更高。

        死因分析：非肝髒原因與肝髒原因

        在觀察期間，47名MASLD患者死亡，1名患者接受了原位肝移植。死因分析顯示，肝外癌症是主要的非肝髒死亡原因，肝功能衰竭、肝細胞癌及膽管癌是主要的肝髒相關死亡原因。這一發現提示，MASLD患者的管理不僅需要關注肝髒本身。

        長期預後與心代謝風險因素的累積效應

        盡管心髒代謝風險因素在MASLD的診斷中起著關鍵作用，但本研究發現，累積的心髒代謝風險因素數量對長期預後如死亡率或肝髒相關事件的發生率並沒有顯著影響。這可能表明，在MASLD的長期管理中，單一的心髒代謝風險因素可能與累積風險因素同樣重要。

        總結

        相較於其他研究，本研究的價值在於其大規模的隊列研究、所有NAFLD病例均通過肝活檢驗證、由單一經驗豐富的肝病理學家評估活檢特征以消除觀察者間差異，以及采用了FLIP算法等成熟的評分係統。盡管存在一些局限，如回顧性研究的固有局限、無內窺鏡評估的隨訪數據等，但本研究提供了MASLD預後與NAFLD預後相似的有力證據，並指出了MASLD與單純NAFLD患者在組織病理學嚴重性和預後上的差異。這些發現對於臨床實踐具有重要意義，有助於更好地理解MASLD的疾病譜和製定治療策略。

        參考文獻

        Iwaki M, Fujii H, Hayashi H, et al. Prognosis of biopsy-confirmed metabolic dysfunction- associated steatotic liver disease: a sub-analysis of the CLIONE study[J]. Clin Mol Hepatol，2024，30(2):225-234.DOI:10.3350/cmh.2023.0515.

        編輯：石頭

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏