【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了炎症性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)治療領域的新進展。通過綜合分析臨床試驗數據，評估了S1P調節劑與IL-23抑製劑這兩類新型藥物的療效和安全性，為IBD的臨床治療提供了寶貴的科學依據。

研究背景

在消化病學領域，炎症性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)的治療一直是研究的熱點與難點。IBD包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，其特征是慢性消化道炎症，其在全球患病率不斷上升。盡管已有多種治療選項，如抗腫瘤壞死因子(anti-tumor necrosis factor,TNF)藥物、抗整合素、白細胞介素(interleukin,IL)12/23抑製劑和Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑製劑，但許多患者對現有治療反應不佳或最終失去療效。因此，探索新的治療途徑對於發現更有效的治療方案至關重要。2024年6月13日，Journal of Gastroenterology雜誌發表了一篇題為“Immunity in Digestive Diseases: New Drugs for Inflammatory Bowel Disease Treatment—Insights from Phase Ⅱ and Ⅲ Trials”的文章，針對此問題進行了探索。

研究方法

本研究是一項係統綜述，旨在綜合分析二期和三期臨床試驗的結果，評估新藥類別，特別是鞘氨醇-1-磷酸(Janus Kinase，S1P)調節劑和白細胞介素-23(IL-23)抑製劑對IBD管理的影響。研究納入了多種藥物，如Ozanimod、Etrasimod、Risankizumab、Mirikizumab、Guselkumab和Brazikumab，並評估了它們的療效和安全性。主要評價指標包括臨床緩解率、治療應答率及不良事件的發生率。

研究結果

S1P調節劑的療效與安全性

本研究中，S1P調節劑Ozanimod和Etrasimod表現出顯著的療效和良好的安全性。在潰瘍性結腸炎患者中，Ozanimod在誘導期和維持期的臨床緩解率分別為18.4%和37.0%，遠高於安慰劑組的6.0%和18.5%。此外，Etrasimod在ELEVATE UC 12研究中，12周時的臨床緩解率達到25%，同樣高於安慰劑組的15%。這些數據表明S1P調節劑能有效減少腸道炎症，為IBD患者提供了新的治療選擇(表1和表2)。

IL-23抑製劑的療效分析

IL-23抑製劑，如Risankizumab、Mirikizumab和Guselkumab，也在本研究中顯示出較好的療效。在潰瘍性結腸炎的治療中，Risankizumab在INSPIRE研究中12周時的臨床緩解率達到20.3%，顯著高於安慰劑組的6.2%。Mirikizumab在LUCENT-1和LUCENT-2研究中，無論是作為誘導還是維持治療，均顯著提高了臨床緩解率。這些結果證實了IL-23抑製劑在IBD治療中的重要性和潛力。

長期療效與安全性評估

研究還關注了這些新藥的長期療效和安全性。Ozanimod在TRUE NORTH OLE研究中，經過約3年的連續治療，維持期的臨床緩解率仍可達到37.0%。Etrasimod在OASIS開放標簽擴展研究中，52周時的臨床緩解率和內鏡改善率分別為60%和69%，顯示出長期的療效和安全性。

特殊人群的治療效果

研究還涉及了特殊人群，如兒童、孕婦和老年人。Ozanimod在兒童潰瘍性結腸炎患者中進行的NCT05076175試驗，以及Etrasimod在青少年潰瘍性結腸炎患者中進行的NCT05287126研究，均在進行中，這些研究將為這些特殊群體提供更多的治療選擇。

總結

本研究不僅提供了S1P調節劑和IL-23抑製劑在IBD治療中的療效和安全性的全麵評估，而且還強調了這些新藥物在未來IBD治療中的潛在地位。這些藥物的引入，為那些對傳統治療反應不佳的患者提供了新的治療選擇。

參考文獻

MASSIRONI S, FURFARO F, BENCARDINO S, et al. Immunity in digestive diseases: new drugs for inflammatory bowel disease treatment-insights from Phase Ⅰ and Ⅲ trials[J]. J Gastroenterol, 2024. DOI: 10.1007/s00535-024-02130-x. Epub ahead of print.

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編輯：石頭

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏