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導語：本文深入探討了免疫檢查點抑製劑相關結腸炎的潛在生物標誌物，為腫瘤治療中由免疫檢查點抑製劑誘導的結腸炎的診斷提供了新的思路。

研究背景

在腫瘤治療領域，免疫檢查點抑製劑(ICIs)的引入標誌著一個革命性的進展，其在多種惡性腫瘤治療中顯示出確切的療效。然而，ICIs的使用也可能引發免疫相關不良事件(irAEs)，其中ICI誘導的結腸炎因其與潰瘍性結腸炎(UC)相似的臨床表現而難以區分，給臨床診斷和治療帶來了挑戰。2024年5月BrJCancer雜誌發表了一篇題為“Anti-integrinαvβ6AutoantibodiesareaPotentialBiomarkerforUlcerativeColitis-likeImmuneCheckpointInhibitor-inducedColitis”的文章，探討了ICI誘導的結腸炎的潛在生物標誌物，為該病的診斷提供了新的思路。

研究方法

本研究是一項回顧性研究，旨在探討抗整合素αvβ6自身抗體與ICI誘導的結腸炎之間的關係，並評估其作為潛在生物標誌物的可行性。研究納入了26例ICI誘導的結腸炎患者和157例對照。研究根據ICI治療後出現的腹瀉或血便結合組織學評估定義ICI誘導的結腸炎。對照組包括其他器官irAEs患者、無irAEs的癌症患者和健康誌願者。主要評價指標為血清中抗整合素αvβ6自身抗體水平，其通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行測定。

研究結果

抗整合素αvβ6自身抗體的高陽性率

本研究的主要結果是，在ICI誘導的結腸炎患者中，抗整合素αvβ6自身抗體的陽性率達到了30.8%(8/26)，高於對照組的1.9%(3/157)，差異有統計學意義(P<0.001)。此結果提示，抗整合素αvβ6自身抗體可能作為鑒別ICI誘導的結腸炎的潛在生物標誌物。

內鏡特征與UC的相似性

研究進一步分析了ICI誘導的結腸炎患者內鏡下的表現，結果顯示具有抗整合素αvβ6自身抗體的患者展現出與UC更為相似的內鏡特征，包括紅斑、顆粒狀改變、血管紋理減少、出血和潰瘍形成。這些特征在無自身抗體的患者中則不典型。有自身抗體的患者典型UC內鏡特征的平均得分高於無自身抗體的患者(4.5分vs.1.5分，P<0.001)，這一結果進一步支持了抗整合素αvβ6自身抗體在診斷中的價值。

疾病嚴重程度與治療響應

研究結果還顯示，具有抗整合素αvβ6自身抗體的患者更可能發展為CTCAE等級≥3的嚴重結腸炎[75%(6/8)vs.5.6%(1/18)，P=0.001]，並且對類固醇治療表現出抵抗性(P=0.005)。此外，需要使用英夫利昔單抗治療的患者也僅限於具有自身抗體的群體。這些數據表明，抗整合素αvβ6自身抗體不僅與疾病的嚴重程度相關，還可能預測患者對治療的反應。

抗體滴度與疾病活動性的相關性

通過分析連續收集的血清樣本，研究揭示了抗整合素αvβ6自身抗體的滴度與ICI誘導的結腸炎疾病活動性的變化密切相關。研究結果表明抗體滴度的變化與疾病活動性評分的變化呈正相關，這進一步證實了抗整合素αvβ6自身抗體作為疾病活動性監測生物標誌物的潛力。

抗體特性的深度分析

研究還對這些自身抗體的特性進行了深入分析。研究發現，ICI誘導的結腸炎患者中的抗整合素αvβ6自身抗體以IgG1亞類和IgA型為主，這與UC患者中觀察到的模式相似。此外，這些自身抗體能夠通過RGD基序阻斷整合素αvβ6與其配體纖連蛋白的結合，這與UC患者中的結果一致。

腫瘤組織中整合素αvβ6的表達

最後，研究還探討了ICI誘導的結腸炎患者原發腫瘤中整合素αvβ6的表達情況。結果顯示，所有具有抗整合素αvβ6自身抗體的患者腫瘤均表達整合素αvβ6，而無自身抗體的患者腫瘤中這一表達的頻率則較低[100%(8/8)vs.50%(5/10)，P=0.036]。這可能表明腫瘤組織中整合素αvβ6的表達與自身抗體的產生存在關聯。

總結

本研究識別了ICI誘導的結腸炎的潛在生物標誌物，為理解ICI誘導的結腸炎與UC共有的病理生理途徑提供了線索。這對於臨床醫生在麵對ICI相關不良事件時更準確地進行診斷和分層治療具有重要意義。

參考文獻

YOKODEM,SHIOKAWAM,KAWAKAMIH,etal.Anti-integrinαvβ6autoantibodiesareapotentialbiomarkerforulcerativecolitis-likeimmunecheckpointinhibitor-inducedcolitis[J].BrJCancer,2024,130(9):1552-1560.DOI:10.1038/s41416-024-02647-1.

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編輯：石頭

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排版：半夏