共聚焦顯微內鏡

　　2011年3月，在山東大學齊魯醫院消化內鏡中心，來自山西的患者馬先生接受了他一年來的第五次胃鏡檢查，與以往不同的是，這次他接受的是 “共聚焦激光顯微內鏡”的新技術檢查。一年來，馬先生在多家醫院接受了胃鏡檢查，最後的結果始終無法統一。馬先生在網上看到了山東大學齊魯醫院消化科的這項新技術，因此慕名而來。

　　消化內科主任、山東大學博士生導師、泰山學者李延青教授親自為患者進行了檢查。經過檢查，李教授發現馬先生的胃竇部腺體比較擁擠，胃黏膜上皮細胞呈高柱狀，有些已經出現極性紊亂，符合顯微內鏡下上皮內瘤變的特點。經過靶向活檢，病理檢查結果最終證實了上皮內瘤變的診斷。這使得馬先生的疾病診斷終於有了定論。

　　李延青教授介紹說，顯微內鏡是本世紀剛剛應用於臨床的一種新型消化內鏡技術。這種內鏡設備表麵與常規內鏡沒有明顯的區別，隻是在內鏡的頭端安裝了一個微型化的顯微內鏡探頭。將探頭打開並貼近要觀察的黏膜部位，就能夠得到實時的，放大倍數在500－1000之間的圖像，遠遠超過目前放大內鏡的倍數。

　　在國際上，該項技術最早於2004年應用於臨床，我國是於2006年由山東大學齊魯醫院消化內科首家引進。經過5年多的實踐，以李延青教授為首的團隊先後提出了一係列包括胃黏膜的小凹分型、腸上皮化生、胃上皮內瘤變和平坦型胃癌的診斷標準。這些標準的特點，一是係統化，二是簡便。係統化是指標準要兼顧細胞、腺體和微血管三方麵的形態改變。簡便是指每種病變都有客觀易掌握的特征。經過大量實踐證實，這些診斷標準的準確率均在90%以上，觀察者之間的一致性分析也取得了令人滿意的結果。說明這些診斷標準不僅準確客觀，還容易掌握，經過短期強化培訓就可以使初學者掌握多數診斷標準，達到相當高的準確率。

　　然而，作為第一個“吃螃蟹”者，這些診斷標準創立之初的過程並不順利。首先要克服的困難是缺少經驗。為了證明其安全性，他們首先在自己身上操作，以證明該技術的安全性，然後再應用於病人。

　　最初製定診斷標準依賴的是回顧性方法，也就是將顯微內鏡圖像與病理圖像對比，總結出圖像特征，作為初步的診斷標準，然後在前瞻性研究中加以驗證。在研究中他們發現，顯微內鏡圖像與病理圖像存在一定差異，比如為橫切麵圖像，不經過脫水固定等等。為此，李延青教授與消化病理學專家合作共同製定診斷標準。即便如此，仍需要在前瞻性研究中進行驗證。如果驗證中出現問題，大家再一同回到起點，直到取得滿意的診斷效果為止。

　　李延青教授認為，診斷標準必須經過多中心驗證，才能確認其價值。為此，近些年來李教授在國際權威學術期刊發表顯微內鏡相關論文十餘篇，將這一係列的診斷標準與全世界同行分享。其中關於“共聚焦激光顯微內鏡對早期胃癌診斷價值”的研究發表在國際頂級學術期刊《Gut》上，引起了國內外學術界的廣泛關注。2010年，德國美因茨大學Ralf Kiesslich教授牽頭進行了一項國際多中心研究。參與的研究中心包括德國美因茨大學醫學院，美國綜合實力排名第一的約翰斯•霍普金斯醫院等，前者是國際上最早進行顯微內鏡研究與應用的單位。其中對胃部疾病的診斷，采用了齊魯醫院提出的係列診斷標準，並在研究報告中首次將其命名為齊魯標準（Qilu Classification）。這是國際消化內鏡學界首個以中國單位名稱為命名的診斷標準。結果顯示：齊魯標準的準確性達到96%，kappa值達到0.91。kappa值為主觀診斷試驗中反應觀察者間一致性的指標，數值從0-1之間， 0.8以上表示一致性非常好。

　　李延青教授最後說：“顯微內鏡是一項新技術，還存在一定局限性。隨著技術和設備的改進，這些局限會被逐步克服。另外，顯微內鏡在功能成像、分子成像領域也大有可為，能夠為將來腫瘤患者的個體化治療，部分疾病的功能學診斷提供很好的幫助。這也是我們下一步的重點研究目標。”