質子泵抑製劑（PPI）可減少非類固醇類抗炎藥（NSAID）引發的胃十二指腸損傷。但加拿大與意大利學者聯合進行的動物研究顯示，對於NSAID引發的遠端小腸損傷，PPI不僅不具有保護作用，還可能加重小腸損傷，其機製至少部分與PPI誘導腸道菌群失調有關。《胃腸病學》（Gastroenterology）雜誌於7月11日在線發表該研究。 研究者給大鼠喂服奧美拉唑或蘭索拉唑9天，在最後4天同時喂服萘普生或塞來昔布。

　　結果顯示，兩種PPI均可以顯著加重萘普生和塞來昔布誘發的小腸潰瘍和出血。奧美拉唑處理組的大鼠雖然未發生黏膜損傷或炎症，但腸道菌群類型和數量發生顯著改變，空腸放線菌和雙歧杆菌數量減少80%。

　　如在奧美拉唑和萘普生共喂食期間，給予富含雙歧杆菌的選擇性共生菌以恢複小腸放線菌數量，可預防小腸潰瘍和出血的發生。

　　研究者還分別用空載體處理大鼠的腸道菌群（對照）和PPI處理大鼠的空腸菌群喂食無菌小鼠，對比腸道菌群定植後對NSAID誘導的無菌小鼠小腸損傷的影響，發現後者的小腸損傷程度明顯加重。

　　該研究提示，預防或逆轉菌群失調可能是減少NSAID性腸病的發生和嚴重程度的有效選擇。

■ 點評

　　南昌大學第一附屬醫院消化科汪安江、呂農華

　　NSAID可直接通過損傷線粒體、形成腸肝循環、抑製前列腺素產生和促進一氧化氮過度表達等機製損傷腸黏膜，引起腸黏膜炎症反應及通透性增高、蛋白丟失、吸收障礙、出血及穿孔，即NSAID相關性腸病。60%～70%的該類疾病患者無症狀，須進行膠囊內鏡或小腸鏡檢查後才能診斷，故此類疾病的患病率被嚴重低估，多數患者直到出現嚴重並發症時才被診斷出來。

　　該項研究顯示，PPI可加重短期應用NSAID誘導的小鼠腸損傷，導致腸道菌群失調，此作用與NSAID血藥濃度及膽汁濃度無關，且能通過此類小鼠的腸道細菌轉移給未服用過PPI的小鼠。加用益生菌能有效減輕PPI加重的腸道損傷。

　　該研究臨床意義重大。PPI常被作為服用NSAID患者的預防用藥，且NSAID相關性胃病高危患者常也是NSAID相關性腸病的高危患者。如研究證實此類效應在人體中存在，則讓醫師們對PPI聯用NSAID的安全性產生擔憂。當然，該結論仍需要大規模臨床研究的證實。但對於NSAID相關性胃病患者，醫師須謹慎處方PPI，且密切觀察相關症狀。如確屬必須，加用益生菌可能是一種較好的選擇。