晚期胃腸間質瘤的綜合治療

專家簡介：周燁副主任醫師，從事胃癌及胃腸間質瘤的診斷及綜合治療。CSCO胃腸間質瘤專家委員會委員，上海市抗癌協會胃腸腫瘤專業委員會委員。

胃腸間質瘤（GIST）是消化道最常見的軟組織腫瘤。原發性GIST 首選手術治療，對於中高危患者，術後建議給予輔助性靶向治療。對於晚期GIST，提倡以靶向治療為主的綜合治療。筆者在此就晚期GIST 的綜合治療進行概述。

晚期GIST 的一線治療對於晚期GIST患者予以伊馬替尼一線治療，劑量選擇應參照患者的基因突變類型。建議C-KIT 外顯子11突變患者和野生型患者接受400 mg/d伊馬替尼治療，而對於C-KIT 外顯子9 突變患者，建議給予800 mg/d 伊馬替尼。患者應該連續服藥，直至腫瘤進展或出現無法耐受藥物的不良反應。

晚期GIST 一線治療失敗後的藥物治療

中國 GIST 診療共識建議，對於晚期GIST患者一線低劑量伊馬替尼治療失敗後，可以給予高劑量伊馬替尼治療或改用舒尼替尼。FDA批準regorafenib為其三線治療藥物。

晚期GIST 靶向治療失敗後的手術治療

一旦靶向治療失敗後腫瘤廣泛進展，一般在出現出血、梗阻及穿孔等情況需要進行急診手術，考慮到手術獲益率較低，術前需要積極評估。

不推薦晚期GIST 靶向治療前行減瘤術

美國國立綜合癌症網絡（NCCN）、歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和中國專家共識均指出，晚期GIST的一線治療為伊馬替尼靶向治療，對於靶向治療前行減瘤術能否提高伊馬替尼治療的療效，現無前瞻性的臨床研究，但回顧性分析提示減瘤術與患者靶向治療後的預後無關。

晚期GIST 靶向治療腫瘤控製後的手術治療

對於在有效靶向治療的基礎上，可建議由具有豐富手術經驗的外科醫師進行手術切除病灶，以延長PFS期和OS期。

原發局部進展性GIST 的術前靶向治療

靶向治療前應進行基因突變的檢測，對於靶向治療原發性耐藥患者應尋求其他積極有效的治療。

總結

晚期GIST的一線治療藥物為伊馬替尼，其劑量的優化取決於基因突變的類型，應堅持治療的長期性，一旦疾病進展可考慮伊馬替尼加量或者換用舒尼替尼，對於肝轉移患者可考慮予以肝動脈栓塞治療。目前暫不建議靶向治療前進行減瘤手術。回顧性研究及小樣本前瞻性研究表明，對於伊馬替尼治療後PR/SD 的可手術患者建議R0手術切除殘留的腫瘤病灶，可能會改善患者的預後。由於手術本身為輔助治療，因而要平衡手術安全性及徹底性，術後患者仍需要接受長期的靶向藥物治療。但是對於手術在晚期GIST治療中的客觀地位仍需要通過大樣本的前瞻性研究予以闡明。

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