2015年5月18日，北京大學腫瘤醫院流行病學研究室遊偉程、潘凱楓教授課題組在《消化道》(Gut)雜誌在線發表了“山東省臨朐縣胃癌高發區根除幽門螺杆菌(H.pylori)感染預防胃癌大規模人群幹預研究”的初步成果。該研究是目前世界範圍最大規模的H.pylori人群幹預研究，證實社區人群中開展根除H.pylori感染預防胃癌的大規模人群幹預試驗具有良好依從性和可行性。本期超級訪談特邀研究作者講述他們的科研之路。

        《論壇報》：首先請您介紹一下該研究的背景。

        遊偉程：幽門螺杆菌(H.pylori)感染是胃癌發生的重要危險因素。我們課題組前期通過對幹預人群的長期隨訪，發現根除H.pylori感染能使胃癌發病率降低39%(OR=0.61，95%CI0.38-0.96)。

        目前國際上包括我們研究在內僅有6項根除H.pylori感染預防胃癌的隨機、雙盲幹預研究，且樣本量均相對較小，但基於這些研究進行的薈萃分析證明，在6695例幹預人群中，根除H.pylori感染具有降低胃癌發病率的作用(OR=0.66，95%CI0.46~0.95)。

        然而，根除H.pylori感染是否可以在社區人群中推廣應用，其依從性、成本效益及可能帶來的抗生素耐藥等問題，需要在以社區人群為基礎的大規模人群幹預試驗中加之證明。

        在上述背景下，自2011年北京大學腫瘤醫院與山東省臨朐縣政府、醫療機構和國際消化道腫瘤聯盟、德國慕尼黑工業大學臨床專家共同合作，在臨朐縣胃癌高發區18.5萬人群中開展了根除H.pylori感染預防胃癌的大規模人群幹預研究，該項目得到科技部國際合作重大專項的資助。

        《論壇報》：請介紹一下該研究的主要結果，以及為臨床帶來的最大幫助在哪些方麵?

        潘凱楓：本研究在臨朐縣胃癌高發區25~54歲成人中開展根除H.pylori感染預防胃癌的大規模人群幹預研究。

        研究采用13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)對980個自然村的184786名研究對象進行H.pylori感染狀況篩查，H.pylori感染率為57.6%。在篩查人群中有94101例完成根除H.pylori感染治療，治療方案為四聯療法：包括奧美拉唑(20mg，bid)、四環素(750mg，tid)、甲硝唑(400mg，tid)、鉍製劑(300mg，bid)，共服用10天。服藥結束後45天再采用13C-UBT檢測H.pylori是否根除，同時對影響H.pylori根除的因素進行係統分析。

        結果發現，幹預組H.pylori根除率為72.9%，服藥依從率為88.8%，服藥期間沒有發生嚴重副反應。藥物漏服及基線13C-UBT超基準值(DOB)值高是影響H.pylori根除的最主要因素。此外，男性吸煙、飲酒與根除失敗率存在劑量-效應關係，女性高體質指數(BMI)及胃病史是影響H.pylori根除的重要因素。

        這些結果將為臨床抗H.pylori治療及以人群為基礎的幹預試驗提供重要依據，提示我們在治療期間應對服藥依從性、吸煙及飲酒情況加以控製，對基線13C-UBT高DOB值及高BMI人群通過延長服藥時間等達到更好的治療效果。

        這項研究是該領域目前世界範圍最大規模的幹預研究，研究證明，在社區人群中開展根除H.pylori感染預防胃癌的大規模人群幹預試驗具有良好依從性和可行性，研究結果將為根除H.pylori感染預防胃癌提供最具說服力的大樣本流行病學研究證據。

        同時，研究結果將為科學評價以社區人群為基礎的根除H.pylori感染預防胃癌措施的成本-效益及可能帶來的問題(抗生素耐藥等)提供依據。

        《論壇報》：研究在討論部分談到，H.pylori根除對預防胃癌、胃部病變進展十分有效。您認為，在中國開展幽門螺杆菌人群幹預策略的條件是否成熟?如果可以，應開展整個人群還是胃癌高發人群幹預?抑或有優先順序?

        遊偉程：根除H.pylori感染具有預防胃癌及癌前病變的作用，但世界範圍包括中國在內約有50%的人群感染H.pylori，而隻有極少數人最終發展為胃癌(GC)。

        因此，是否需要在社區人群中開展H.pylori感染狀況篩查及根除治療需要考慮成本-效益、高依從性及副作用低等因素，尚需大樣本數據進行科學的評估。

        目前，世界範圍內隻有日本開展H.pylori感染狀況篩查及根除治療，但仍缺乏對效果的評價。我們認為目前在中國廣泛開展H.pylori人群幹預策略的條件尚不成熟，應優先針對胃癌高危人群(患有慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生及具有胃癌家族史)及胃癌高發區人群開展H.pylori感染狀況篩查及根除治療。

        此外，根據山東現場的經驗，目前我國H.pylori人群幹預的技術條件已經具備，在檢測和實施方麵具有可行性。但正如前麵所述，H.pylori人群幹預是否存在一些潛在的問題尚需大樣本人群數據進行科學評估。這項幹預研究也得到國際同行的廣泛關注，將為回答上述問題提供來自大樣本人群的科學依據。

        《論壇報》：該大規模隨機對照研究結果的發表非常引人關注。在本研究結果的基礎上，課題組下一步的研究方向是什麼?

        潘凱楓：我們課題組下一步的研究方向是，通過對幹預人群的長期係統隨訪，評估根除H.pylori感染是否能降低胃癌發病率及死亡率，同時，評估根除H.pylori感染對食管賁門交界部癌發病率是否有影響，並對H.pylori複發和再感染狀況進行評估。另外，對根除H.pylori感染是否會影響胃腸道微生態、不同H.pylori菌株亞型及個體遺傳易感性對胃癌發病的影響等進行探討，為相關研究提供大樣本數據。

        ■課題組研究成果和發表文章介紹

        北京大學腫瘤醫院遊偉程教授領導的課題組自1983年在山東省臨朐縣建立胃癌高發現場以來，對胃癌進行了一係列描述、分析、前瞻、早診及幹預研究。

        值得一提的是，課題組的係列研究成果已成為世界衛生組織-國際癌症研究機構(WHO-IARC)製定“根除H.pylori預防胃癌”策略的重要依據。WHO-IARC於2014年8月發布《根除H.pylori預防胃癌的報告》(HelicobacterpyloriEradicationasaStrategyforPreventingGastricCancer，IARCWorkingGroupReport)，並指出上述研究成果對WHO製定這份指南起到關鍵作用。針對WHO-IARC報告，2014年9月《美國醫學會雜誌》(JAMA，IF=30.387)發表專題述評，強調了北京大學腫瘤醫院研究成果對胃癌預防策略的貢獻。

        該課題組發表的相關文章為：

        1.JNatlCancerInst2006，98(14):974-832.

        2.JNatlCancerInst2012，104(6):488-923.

        3.Gut2012，61(6):812-8

        4.JNatlCancerInst2014，106(7).pii:dju116.5.

        5.Gut2015May18.pii:gutjnl-2015-309197.doi:10.1