近日，來自美國艾默裏大學醫學院的研究人員在國際學術期刊cell reports上發表了一項最新研究進展，他們發現腸道中一群益生細菌能夠刺激腸道細胞激活具Nrf2信號途徑，對小腸細胞產生保護作用。這一發現對於利用細菌治療腸道疾病以及減輕癌症放療對腸道造成的損傷具有重要意義。

　　Nrf2信號途徑是一種非常古老的細胞調控途徑，在昆蟲和哺乳動物中都會存在，能夠對益生細菌做出反應同時對環境應激做出保護性應答。而腸道中居住著許多類型細菌，有些對機體有益，而有些則對機體有害，乳酸杆菌就是腸道益生菌中的一種。

　　在這項研究中，研究人員發現隻有乳酸杆菌能夠保護無菌果蠅免受毒性除草劑的損傷，與此結果類似，也隻有乳酸杆菌能夠保護無菌小鼠免受放射暴露導致的體重減輕及死亡，其他類型的細菌沒有這種效果。隨後研究人員發現在果蠅和小鼠的小腸組織中，乳酸杆菌能夠開啟一係列參與Nrf2信號途徑的基因，如果果蠅或小鼠發生Nrf2突變，導致其失去功能，乳酸杆菌帶來的保護性作用也不複存在。

　　Nrf2是一種保護細胞對抗外部應激如毒性物質或致癌物質的保護性途徑，能夠受到活性氧簇（ROS）的激活，而除草劑和放射暴露恰恰可以誘導細胞產生ROS。為驗證ROS是否是乳酸杆菌產生腸道保護性作用的關鍵介質，研究人員將小鼠小腸細胞中產生ROS的酶Nox1移除，乳酸杆菌產生的放射保護性作用也發生消失。

　　最後，研究人員指出，腸道益生細菌能夠通過多種機製對腸道起到保護作用，但相比於其他細菌誘導的信號，Nrf2途徑更加保守，因此這條途徑可能是高等生物與細菌共生過程中進化形成的一種重要保護機製。

　　doi:10.1016/j.celrep.2015.07.042

　　Lactobacilli Modulate Epithelial Cytoprotection through the Nrf2 Pathway

　　Rheinallt M. Jones2, Chirayu Desai1, Trevor M. Darby2, Liping Luo2, Alexandra A. Wolfarth1, Christopher D. Scharer3, Courtney S. Ardita1, April R. Reedy1, Erin S. Keebaugh1, Andrew S. Neish

　　An optimal gut microbiota influences many beneficial processes in the metazoan host. However, the molecular mechanisms that mediate and function in symbiont-induced host responses have not yet been fully characterized. Here, we report that cellular ROS enzymatically generated in response to contact with lactobacilli in both mice and Drosophilahas salutary effects against exogenous insults to the intestinal epithelium via the activation ofNrf2 responsive cytoprotective genes. These data show that the xenobiotic-inducible Nrf2 pathway participates as a signaling conduit between the prokaryotic symbiont and the eukaryotic host. Indeed, our data imply that the capacity of lactobacilli to induce redox signaling in epithelial cells is a highly conserved hormetic adaptation to impel cellular conditioning to exogenous biotic stimuli. These data also highlight the role the microbiota plays in eukaryotic cytoprotective pathways and may have significant implications in the characterization of a eubiotic microbiota.