氯吡格雷聯合阿司匹林與阿司匹林單藥在預防房間隔缺損封堵術後繼發偏頭痛的效果比較

　　經導管房間隔缺損(atrial septal defect,ASD) 封堵術後的一個並發症為新發偏頭痛發作。已有研究表明氯吡格雷可減少ASD封堵術後偏頭痛的發作。CANON研究的目的在於評估氯吡格雷聯合阿司匹林在預防ASD封堵術後偏頭痛發作的效果。

　　在加拿大6家大學醫院中開展隨機、雙盲臨床研究，共納入171名存在ASD封堵手術指針且既往無偏頭痛病史的受試者。

　　幹預措施 受試者在經導管ASD封堵術後被1：1隨機分配到接受雙聯抗血小板治療（阿司匹林+氯吡格雷，氯吡格雷組，n=84）或接受單藥抗血小板治療(阿司匹林+安慰劑，安慰劑組，n=87)，療程3個月。2008.12納入第一例患者，2015.2完成最後一例患者隨訪。

　　主要結局 主要評價指標為總體人群中ASD封堵術後3個月內每月發生偏頭痛的天數。次要評價指標為利用偏頭痛殘疾評估問卷評估新發偏頭痛的發生率和嚴重程度。利用零膨脹泊鬆回歸分析模型分析數據。

　　結果 納入研究人群年齡49±15歲，62%（106）為女性。

　　ASD封堵術後3個月內，與安慰劑組相比，氯吡格雷組患者每月偏頭痛發作天數減少(氯吡格雷組 0.4天，95%可信區間為0.07-0.69天；安慰劑組為1.4天，95%可信區間為0.54-2.26天；兩組差值 -1.02天，95%可信區間 -1.94- -0.10天；事件風險比例為0.61，95%可信區間0.41-0.91;p=0.04)，且ASD術後偏頭痛發生率更低(氯吡格雷組發生率9.5%，安慰劑組發生率為21.8%；差值-12.3%，95%可信區間-23%- -1.6%；比值比0.38，95%可信區間為0.15-0.89；p=0.03)。

　　在發生偏頭痛的患者中，氯吡格雷組患者頭痛程度較安慰劑組輕（氯吡格雷組中沒有患者發生中等-重度偏頭痛，而安慰劑組中37%的患者頭痛程度為中等-重度；差值-36.8%，95%可信區間為 -58.5%- -15.2%，p=0.046）。兩組不良事件發生率無統計學差異（氯吡格雷組為16.7%，安慰劑組為21.8%；差值為-5.2%，95%可信區間-17%-6.6%；p=0.44）。

　　接受經導管ASD封堵術後3個月內，氯吡格雷聯合阿司匹林雙聯抗血小板治療較阿司匹林單藥治療，可更有效的降低術後每月偏頭痛發作的頻率。需要更進一步的研究評估此效應的普遍性和時效性

　　經導管房間隔封堵術後15%的患者會出現新發的偏頭痛發作，該臨床隨機對照試驗證實術後3個月阿司匹林（80mg/d）聯合氯吡格雷(75mg/d)雙聯抗血小板治療，較阿司匹林（80mg/d）單藥更能有效降低ASD術後新發偏頭痛的發生率，且減輕發作時的疼痛程度。氯吡格雷針對新發偏頭痛的療效機製是由於其本身還是該種類藥物的作用仍有待進一步研究。

　　參考文獻：

　　Effect of Clopidogrel and Aspirin vs Aspirin Alone on Migraine Headaches After Transcatheter Atrial Septal Defect Closure The CANOA Randomized Clinical Trial