【1】整合素α9在動脈血栓形成調控中的潛在作用

        https：//doi.org/10.1182/Blood.2019002846

        證據表明中性粒細胞可通過多種機製促進血栓形成，包括中性粒細胞胞外陷阱(NETs)形成。整合素α9β1是一種在中性粒細胞中高表達的分子，在中性粒細胞激活時，整合素α9β1的親和力增強，與激活的內皮細胞穩定地結合。

        近日研究人員通過小鼠模型研究整合素α9在動脈血栓形成中的作用，結果顯示，α9fl/flLysMCre+小鼠不太容易發生氯化三鐵和激光損傷所誘導的動脈血栓形成，而且止血能力無明顯改變。α9fl/flLysMCre+小鼠的中性粒細胞彈性蛋白酶陽性細胞的數量顯著減少，同時伴隨FeCl3損傷誘導的頸動脈血栓中的中性粒細胞計數、髓過氧化物酶(MPO)水平和紅細胞數量減少。a9fl/flLysMCre+小鼠的中性粒細胞經血小板活化後，NETs釋放網的百分比明顯降低。此外，研究人員還發現a9fl/flLysMCre+小鼠中性粒細胞介導的血小板聚集和組織蛋白酶-G分泌明顯減少。給a9fl/flLysMCre+小鼠輸注α9fl/fl中性粒細胞可恢複類似於α9fl/fl小鼠的血栓形成。用抗整合素α9抗體治療野生型小鼠可抑製動脈血栓形成。

        【2】DNMT3A和IDH1/2基因突變攜帶誘導血液惡性腫瘤

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019003330

        表觀遺傳調節因子DNMT3A和IDH1/2突變在急性髓係白血病和淋巴瘤患者中常同時發生。近日研究人員發現這兩個表觀遺傳調節基因突變可攜帶誘導白血病。

        在患病小鼠骨髓幹細胞和祖細胞(HSPC)中，H3K9三甲基化被抑製、H3K9乙酰化缺失，從而導致表觀遺傳調控失調。HDAC抑製劑可快速逆轉患病小鼠HSPC的H3K9甲基化/乙酰化失衡，進而減輕白血病負擔。此外，通過首次在小鼠白血病模型中進行靶向代謝組學分析，研究人員發現前列腺素E2在雙突變造血幹細胞/前體細胞(HSPCs)中過表達，使其對前列腺素合成抑製敏感。

        【3】納武單抗治療難治性/複發性EBV相關淋巴組織細胞增生症

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019003886

        EB病毒(EBV)相關淋巴組織細胞增生症(EBV-HLH)是一種危及生命的高炎症反應綜合征，以依托泊苷為基礎的治療方案不能有效的清除該病毒。

        近日，研究人員回顧性的分析了7例在華西醫院采用納武單抗治療的r/r EBV-HLH患者的數據。6位患者對治療有反應。中位隨訪16個月，其中5位獲得並保持臨床完全緩解。單細胞RNA測序分析顯示過度活躍的單核/巨噬細胞和無效的CD8 T細胞的不平衡激活與該綜合征有關。納武單抗治療擴增了PD-1+ T細胞，恢複了CD8 T細胞的HLH相關脫顆粒和共刺激基因的表達。

        【4】與人疾病相關的iNKT表型研究取得突破

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019001903

        人恒定型自然殺傷T細胞(iNKTs)是一種罕見的能識別CD1d上的糖脂的先天淋巴細胞群。但迄今為止，尚未發現人iNKT細胞的異質性如何與疾病相關。

        近日研究人員采用高維、數據驅動的方法設計了一個框架，用來解析人iNKT的異質性。本研究數據揭示了新的與既往描述的iNKT表型具有不同功能的新iNKT亞型。研究人員對兩種特別感興趣的表型進行深入分析：1)一種具有Th1功能，iNKT激活時數量增加，以HLA-II+CD161-表達為特征的;2)另一種的細胞毒性功能增強，以CD4-CD94+表達為特征。這兩種表型分別與異源造血幹細胞移植後的急性移植物抗宿主病和新發的1型糖尿病有關。

        【5】AML老年患者經venetoclax聯合化療預後的分子特征研究

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019003988

        BCL-2抑製劑venetoclax聯合低甲基化製劑或低劑量的阿糖孢苷是治療老年或不適宜的急性髓係白血病(AML)患者的重要新療法。近日研究人員分析了81位采用以venetoclax為基礎的聯合化療的患者，來分析持久緩解、緩解後複發(適應性耐藥)或難治性疾病(原發性耐藥)的分子相關性。

        高緩解率和持久緩解與NPM1或IDH2突變(mut)典型相關，而延長的分子緩解與NPM1 mut相關。對以venetoclax為基礎的聯合方案原發性和適應性耐藥病例最常見的特征是克隆獲得或富集、信號通路激活(如FLT3或RAS)或雙等位基因幹擾TP53。單細胞研究強調了在某些病例中的腫瘤內耐藥機製的多克隆性。在原發難治性的病例中，研究人員發現在一個治療周期內，白血病克隆的時間間隔發生了異質性的分歧變化，突出了AML治療性進化的動態和快速發生。功能性研究顯示，FLT3-ITD獲得或TP53缺失對以venetoclax和細胞毒性為基礎的治療產生了交叉耐藥。