3月18日，瑞士製藥公司Addex Therapeutics宣布，受COVID-19影響已推遲Levodopa用於治療帕金森氏病患者左旋多巴誘發的運動障礙的注冊療效和安全性研究(Study 301)啟動。由於預期的試驗參與者屬於與COVID-19相關的嚴重疾病和死亡的最高風險人群，因此Addex決定推遲臨床研究。

        本周以來，包括Provention Bio、Addex、Arrowhead Pharmaceuticals和Iveric Bio在內，已至少有四家生物技術公司公開披露暫緩臨床試驗，還可能有更多臨床工作受阻。

        為此，美國FDA在18日發布了針對在COVID-19大流行期間針對行業、研究人員和機構審查委員會進行臨床試驗的的指南。

        FDA表示，認識到COVID-19大流行可能會影響醫療產品(包括藥物、器械和生物產品)的臨床試驗，挑戰可能來自隔離區、臨床試驗站點關閉、旅行限製、研究產品的供應鏈中斷、研究人員或試驗對象感染新冠病毒進而引起COVID- 19等。因此，FDA需要修改規程。

        盡管COVID-19對試驗的影響會因許多因素而異，包括所研究疾病的性質、試驗設計以及研究在哪個地區進行等，但FDA概述了考慮因素，如臨床試驗發起人、替代的評估方法、對暫停試驗參與者提供額外安全監控，以幫助試驗申辦者確保藥物的安全性和試驗參與者的安全，遵守良好的臨床實踐，並最大程度地降低試驗完整性的風險。

        FDA指南根據臨床試驗所處狀態提出了以下應對意見：

        (A)正在進行的試驗的注意事項

        確保參與者的安全至關重要。申辦者應考慮每種情況，重點關注對試驗參與者安全性的潛在影響，並相應地修改研究行為。在所有情況下，都要讓參與者了解可能影響他們的研究和監測計劃的變化。

        研究申辦者可在與臨床研究者和機構審查委員會(IRB)/獨立倫理委員會(IEC)協商後，確定繼續或終止試驗，以最好地保護參與者的安全和權利。決定將取決於具體情況，包括研究產品的性質，進行適當安全監控的能力，研究產品供應鏈的影響以及疾病的性質。

        由於參與者可能無法前往研究地點進行指定的隨訪，因此申辦者應評估是否可以采用其他替代方法進行安全評估，如電話聯係、虛擬探訪、替代評估地點(包括當地實驗室或影像中心);或確定是否有必要現場拜訪;或考慮改變後的監測方法，均以確保試驗參與者的安全為前提。

        不再有機會使用研究產品或研究地點的參與者可能需要進行額外的安全監控，如退出後有效的研究治療。

        需要采用新流程或修改現有流程，應考慮推遲正在進行試驗的某些評估是否合適，是否停止正在進行的患者招募，甚至讓參與者退出。

        正在進行臨床試驗的醫療保健係統可能強製執行COVID-19篩查程序，在臨床研究就診期間進行，無需報告該變化，除非申辦者納入了收集這部分的數據作為新研究目標的一部分。

        在IRB / IEC(或FDA)進行審核和批準前，通常不會實施協議更改。如果預計由於COVID-19而導致協議的緊急更改，則鼓勵申辦者和研究人員盡早與IRB / IEC對接。如計劃更改可最大程度減少即時危害、保護參與者健康，則可在無需IRB批準或修訂前進行。如果是IND或IDE，必須隨後進行報告。因此鼓勵申辦者和研究者與其IRB合作，前瞻性地定義程序，優先報告可能影響試驗參與者安全性的偏差。

        替代過程的實施應盡可能與方案保持一致，記錄采取應急措施的原因、研究行為的改變及持續時間以及參與者如何受到影響。

        研究訪問的遺漏或患者停藥可能會導致信息丟失，重要的是在病例報告表中獲取特定信息，包括與COVID-19的關係，以解釋缺失數據。

        如果計劃在臨床站點進行的隨訪將受到重大影響，則某些研究產品(如通過自我管理分發的產品)可能適合使用替代的安全遞送方法。通常醫療機構中使用的其他研究產品，建議谘詢FDA審查部門關於替代管理計劃的建議。

        就評估功效終點的方案修改(如使用虛擬評估、評估延誤以及另選研究專用標本的收集)建議與審核部門協商。對於未收集功效終點的個別情況，應記錄原因。

        如果研究變更將導致修改數據管理和/或統計分析計劃，應考慮與FDA審查部門協商。在鎖定數據庫前，在統計分析計劃中說明如何處理COVID-19相關偏差。

        如果不再計劃進行現場監測訪問，應考慮優化使用中央和遠程監測計劃，保持對臨床站點的監督。

        (B)試驗尚未製定適用的政策和程序

        申辦者、研究者和IRB應考慮COVID-19可能導致研究中斷時保護參與者和管理研究行為的方法。研究程序變更可涉及知情同意、研究訪問、數據收集、研究監測、不良事件報告、研究人員交通限製、隔離措施或COVID-19而導致監測疾病本身發生變化。

        (C)所有受COVID-19影響的試驗

        申辦者應在臨床研究報告的適當部分(或在單獨的研究特定文件中)描述：

        由於COVID-19控製措施而在研究中斷期間實施的應急措施。

        通過唯一的主題編號標識符和研究地點列出受COVID-19影響研究中斷涉及的所有參與者，並描述個人參與方式的變化。

        已實施的應急措施的分析和相應討論，如試驗參與者退出研究、使用替代程序等對安全性和功效結果的影響。

        FDA醫學與科學事務副專員醫學博士Anand Shah表示：“根據最新發布的指南，FDA正在幫助行業和研究人員應對COVID-19疫情，以及在此情況下評估如何進行關鍵的臨床試驗。新指南強調，在任何時候，患者的安全性始終是考慮的重點。我們希望支持這些臨床試驗的持續進行，並最大程度地降低試驗完整性的風險。”