敗血症是一類人體自身的免疫反應，也是世界範圍內的主要健康問題之一。它的本質是機體對感染或傷害產生的“超級”免疫反應，其特征是炎症過激反應，免疫係統麻痹，細胞死亡，肝腎功能衰竭，血栓甚至出血等等。
敗血症是一類人體自身的免疫反應，也是世界範圍內的主要健康問題之一。它的本質是機體對感染或傷害產生的“超級”免疫反應，其特征是炎症過激反應，免疫係統麻痹，細胞死亡，肝腎功能衰竭，血栓甚至出血等等。
每年估計有3000萬人患有敗血症，其中20%死亡。這種極高的死亡率，加上對敗血症如何發生以及缺乏有效療法的了解不足，這意味著我們需要大大提高對敗血症發作的認識，並設計出新穎的治療方案。
最近，來自印度塔塔紀念中心的癌症科學家們開發出了針對膿毒症的新型治療方法。
文章作者Mittra教授說：“我們之前已經證明了從垂死的細胞釋放到血液中的染色質顆粒-無細胞染色質(cfCh)-可以整合到健康細胞的DNA中發揮破壞性作用，從而導致細胞死亡和炎症。”在最新的研究中，科學家做出了一個假設，即敗血症可能是由於cfCh整合進健康細胞的DNA中並破壞了健康細胞的DNA而引起的。根據Mittra教授的說法，這將導致它們死亡並釋放更多的cfCh，從而引發一係列可怕的”級聯”，導致更多的宿主細胞死亡，從而導致敗血症相關的病理現象的發生。
為了檢驗這一假設，科學家首先製備了可以使cfCh“失活”的化合物，其中包括：(a)與針對cfCh中組蛋白的納米粒子(CNP)複合的抗組蛋白抗體; (b)DNase I，其攻擊cfCh的DNA成分;並使其失活;(c)白藜蘆醇(一種植物抗氧化劑)和銅的新型抗氧化劑組合，稱為R-Cu2 +，它也可以通過自由基的介質降解cfCh中的DNA。之後，他們通過注射不同劑量的細菌內毒素LPS誘導小鼠敗血症的發生。
他們在一組小鼠隻中注射了LPS，在其他組中同時分別注射了CNP，DNase I和R-Cu2 +。科學家希望檢查cfCh滅活劑是否可以減少小鼠LPS引起的敗血症/死亡。為此，他們專門研究了以下參數：器官和循環中細胞外空間中cfCh的水平，“促炎性細胞因子”的水平，DNA損傷，細胞死亡和胸腺和脾髒發炎(指示免疫係統衰竭，典型的敗血症征象)和其他重要器官(肺，腦，心髒，小腸)，肝和腎損害，凝血病和纖維蛋白溶解以及死亡。
科學家發現：三種cfCh滅活劑都可以有效改善敗血症相關的所有參數，對生存的影響最為明顯。當給小鼠服用潛在致命劑量的LPS時，僅LPS組中隻有10%的小鼠存活下來。然而，在治療組中，R-Cu2 +和DNase I大大提高了生存率，達到50%，而CNPs將其提高到30%。
所有這些發現證實了他們的假設：引起敗血症的方法之一實際上是將cfCh整合入健康宿主細胞DNA中，隨後發生DNA損傷，凋亡和炎症，從而引發惡性循環以及進一步凋亡和連鎖反應。
為了驗證cfCh失活劑本身是否不會損害健康細胞的DNA，科學家將不含任何LPS的CNP，DNase I和R-Cu2 +注射入了小鼠體內。 “我們沒有在這些小鼠中觀察到任何DNA損傷，這證實了我們的發現，即這些cfCh滅活劑是無毒的。”
Mittra教授說：“先前的研究表明敗血症患者血清中cfCh的水平增加。我們以前的研究表明炎症是由cfCh整合及其相關的DNA損傷引起的。我們的新發現表明以前用於治療敗血症的藥物的臨床試驗可能失敗了，因為這些藥物試圖治療炎症症狀而不是攻擊根本原因，即將cfCh整合到健康細胞的DNA中並破壞DNA。”
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