原發性醛固酮增多症(原醛症)是腎上腺皮質球狀帶自主分泌過多醛固酮,導致高血壓、低鉀血症、腎素活性受抑為主要表現的臨床綜合征。
病例詳情
患者女,65歲,退休。
主訴:血壓升高40餘年伴低血鉀6月餘。
現病史:患者於40餘年前體檢時發現血壓升高,160/?mmHg,無乏力、惡心、嘔吐,無心悸、胸悶、胸痛、喘憋;此後每於體檢時測血壓均高,波動於150-200/90-110 mmHg,無不適症狀,未予診治。10餘年前至三級醫院就診,測血壓190/110 mmHg,診斷為“原發性高血壓3級”,予口服降壓藥治療,後逐漸調整為“苯磺酸氨氯地平10 mg qd、氯沙坦鉀50 mg qd、氫氯噻嗪12.5 mg qd、琥珀酸美托洛爾47.5 mg qd”,血壓控製於150-160/80-100 mmHg,無不適。6月餘前常規複診時,診室測血壓220/120 mmHg,緊急轉診至急診,靜脈用藥降壓治療。後專科將降壓藥物調整為“苯磺酸氨氯地平10 mg qd、氯沙坦鉀100 mg qd、吲達帕胺2.5 mg qd、卡維地洛25 mg qd”,血壓控製於130-140/80-90 mmHg。但此後間斷乏力,於社區衛生服務中心查血鉀為3.1 mmol/L,將吲達帕胺減至1.25 mg qd,並予口服氯化鉀片2片bid補鉀治療,複查血鉀波動於3.4-3.9 mmol/L。為進一步明確診斷,轉入專科。
患者自發病以來,精神可,食欲可,睡眠欠佳,二便正常,體重無明顯變化。
既往史:否認糖尿病、冠心病、腦卒中、血脂異常、呼吸係統等慢性病史。否認肝炎、結核等傳染病史。
個人史:散步5~6天/周,40~60分/次。飲食:自覺清淡,少油鹽。睡眠:入睡困難,5~6小時/天。不吸煙,不飲酒。愛人體健;育有1子,體健。家庭合睦,無社會心理負擔。
家族史:父母已故,生前均患有高血壓。否認其他家族遺傳病史。
體格檢查:體溫36.3℃,脈搏65次/分,呼吸17次/分,血壓152/88 mmHg。身高1.61 m,體重60 kg,體重指數(BMI)23.1 kg/m2,腰圍82 cm,臀圍88 cm。神清語利,口唇無紫紺,伸舌居中。頸動脈未聞及血管雜音。雙肺呼吸音清,雙肺未聞及明顯幹濕囉音。心尖搏動位於左側第5肋間鎖骨中線處,心界不大,心率65次/分,律齊,各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。腹平軟,無壓痛及反跳痛,未觸及包塊,未聞及血管雜音,肝頸靜脈回流征陰性。雙下肢無水腫。病理征未引出。
輔助檢查:肝腎功能:正常。血脂四項:TC 4.87 mmol/L,TG 1.51 mmol/L,HDL-C 1.77 mmol/L,LDL-C 2.82 mmol/L。血鉀:3.43 mmol/L。尿白蛋白/肌酐比9.3。心電圖:竇性心律,大致正常心電圖;動態血壓監測:白天平均血壓:收縮壓154 mmHg,舒張壓92 mmHg,心率67次/分;夜間平均血壓:收縮壓160 mmHg,舒張壓94 mmHg,心率62次/分;24小時平均血壓:收縮壓158 mmHg,舒張壓92 mmHg,心率65次/分。腹部超聲:脂肪肝。超聲心動圖:心內結構及血流未見明顯異常。頸動脈超聲:雙側頸動脈未見明顯異常。眼底:未見明顯異常。
病例特點
女性,65歲,慢性病程,急性起病。無症狀高血壓,長期血壓控製不佳,近期調整降壓藥物後出現反複低鉀血症,對症補鉀治療效果欠佳。超重。
初步診斷
高血壓3級(極高危)
原發性醛固酮增多症?
腎實質性高血壓?
腎動脈狹窄?
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征?
嗜鉻細胞瘤?
低鉀血症
診斷思路:原發性醛固酮增多症
原發性醛固酮增多症(原醛症)是腎上腺皮質球狀帶自主分泌過多醛固酮,導致高血壓、低鉀血症、腎素活性受抑為主要表現的臨床綜合征。在高血壓患者中的患病率>5%,甚至可能高達10%。指南指出,僅少部分原醛症患者存在低鉀血症,醛固酮腺瘤患者約50%表現有低鉀血症,而特發性醛固酮增多症的患者中僅17%表現有低鉀血症。因此,低鉀血症對於原醛症的診斷價值有限,敏感性非常低。
指南推薦具備以下之一的高危人群需進行原醛症篩查:①3次非同日測定血壓在150/100 mmHg以上;②聯合使用3種傳統降壓藥(其中一種為利尿劑)血壓仍大於140/90 mmHg;③需聯合使用4種及以上降壓藥才能將血壓控製在140/90 mmHg以下;④高血壓伴自發性或利尿劑所致的低血鉀;⑤高血壓伴腎上腺意外瘤;⑥高血壓伴睡眠呼吸暫停綜合征;⑦有早發高血壓家族史或有早發腦血管意外(<40歲)的高血壓患者;⑧原醛症的一級親屬且伴有高血壓者。
推薦采用血漿醛固酮/腎素比值(ARR)對原醛症進行初篩。確診試驗包括口服鈉負荷試驗、(臥位)靜脈鹽水負荷試驗、氟氫可的鬆抑製試驗及卡托普利抑製試驗,在進行確診試驗的過程中應盡量使用對腎素-血管緊張素-醛固酮係統影響小的降壓藥。
1. 腎髒實質性高血壓
常見導致腎髒實質性高血壓的疾病包括各種原發性腎小球腎炎、多囊腎性疾病、腎小管間質疾病、代謝性疾病腎損害、係統性或結締組織疾病腎損害、單克隆免疫球蛋白相關腎髒疾病、遺傳性腎髒疾病。腎實質性高血壓的診斷依賴於:腎髒病史;蛋白尿、血尿;腎功能異常;eGFR降低;腎髒大小、形態異常;必要時行腎髒病理活檢。同時需與高血壓引起的腎髒損害相鑒別,前者腎髒病變的發生常先於高血壓或與其同時出現;血壓較高且難以控製;蛋白尿/血尿發生早、程度重、腎髒功能受損明顯。
2.腎動脈狹窄
腎動脈狹窄的主要特征是腎動脈主幹或分支狹窄,導致患腎缺血,腎素-血管緊張素係統活性明顯增高,引起高血壓及患腎功能減退。腎動脈狹窄是引起高血壓和(或)腎功能不全的重要原因之一,患病率約占高血壓人群的1%~3%。動脈粥樣硬化是引起我國腎動脈狹窄的最常見病因,約為82%,其次為大動脈炎(約12%)、纖維肌性發育不良(約5%)及其他病因占1%。
3.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征包括睡眠期間上呼吸道肌肉塌陷,呼吸暫停或口鼻氣流量大幅度減低,導致間歇性低氧、睡眠片段化、交感神經過度興奮、神經體液調節障礙等。該類患者中高血壓的發病率約35%~80%。多導睡眠呼吸監測儀(PSG)是診斷OSAS的“金標準”。
4.嗜鉻細胞瘤
嗜鉻細胞瘤是來源於腎上腺髓質或腎上腺外神經鏈嗜鉻細胞的腫瘤,瘤體可分泌過多兒茶酚胺,引起持續性或陣發性高血壓和多個器官功能及代謝紊亂,是臨床可治愈的一種繼發性高血壓。其臨床表現可為陣發性、持續性或陣發性加重的高血壓;高血壓發作時常伴頭痛、心悸、多汗三聯征,可伴有糖、脂代謝異常。兒茶酚胺及其代謝產物的測定是其定性診斷的主要方法,建議增強CT作為胸、腹、盆腔病灶,磁共振成像(MRI)作為顱底和頸部病灶首選定位方法。
社區處理
轉診至上級醫院完善尿鉀、尿鈉、腎動脈B超、腎上腺CT、卡托普利試驗等相關檢查。
1.專科處理
(1)完善相關檢查
鉀鈉兩項(尿液)鉀19.90 mmol/L、鈉72 mmol/L、24 h尿量2400 ml。
鉀鈉兩項(血液)鉀3.18 mmol/L、鈉149 mmol/L。
雙側腎動脈B超:未見明顯異常。
腎上腺增強CT:未見明顯異常。
皮質醇:5 pm:4.60 ug/dl,0 am:7.44 ug/dl,8 am:9.91 ug/dl。
ACTH:4 pm:14.40 pg/ml,0 am:28.72 pg/ml,7 am:25.78 pg/ml。
卡托普利試驗:
臥位 |
立位 |
口服卡托普利後1小時 |
口服卡托普利後2小時 |
|
醛固酮(pg/ml) |
180.73 |
365.76 |
232.41 |
203.87 |
腎素(uIU/ml) |
4.47 |
12.22 |
51.64 |
70.58 |
ARR |
40.43 |
29.93 |
4.5 |
2.89 |
(2)診斷為特發性醛固酮增多症,降壓藥物調整為螺內酯20 mg tid、氯沙坦50 mg bid,氨氯地平10 mg qd。
2.社區隨訪
(1)繼續專科治療方案,監測血壓可控製於140/90 mmHg左右,血鉀控製於正常範圍,未再發生低鉀血症。
(2)開具飲食、運動處方,幫助患者保持健康生活方式。
診療體會
高血壓是社區最常見的慢性病之一。至基層醫療機構就診者多為病情控製較平穩的原發性高血壓患者,但全科醫生在接診過程中不能產生慣性思維,簡單地將全部高血壓患者均視為原發性高血壓,應提高對繼發性高血壓的鑒別能力。
對於初診血壓升高的患者和在治療過程中出現“新狀況”的患者,需要注意鑒別診斷,必要時及時轉診至專科進一步診治。
原發性醛固酮增多症治療方案的選擇方麵,對於確診為單側腎上腺病變的患者(如醛固酮瘤或單側腎上腺增生)推薦行腹腔鏡下單側腎上腺切除術。如果患者不能夠或不願意手術治療,推薦藥物治療,包括鹽皮質激素受體(MR)拮抗劑。如果ARR陽性患者不願接受進一步檢查,同樣推薦藥物治療,包括MR拮抗劑。對於雙側腎上腺疾病的原醛症患者,推薦MR拮抗劑藥物治療;螺內酯應作為首選藥物,依普利酮可作為替代方案。MR拮抗劑可能有獨立於降壓作用以外的靶器官保護作用。使用螺內酯時,為避免不良反應,應逐漸滴定至有效的最低劑量,最大劑量為100 mg/d,必要時可加用小劑量的噻嗪類利尿劑、氨苯蝶啶、阿米洛利等以減少螺內酯的用量。對於慢性腎髒疾病CKD3期的患者,考慮到高血鉀的風險,需慎用螺內酯和依普利酮,CKD4期的患者應避免使用。
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