哥倫比亞大學醫學中心的研究人員發現，大腦中激素轉化酶(PC1)的缺乏與Prader-Willi綜合征中的大多數神經激素異常相關，這是導致極度饑餓和嚴重肥胖的遺傳病症。該發現提供了對基礎綜合征的分子機製的洞察，並突出了藥物治療的新靶點。

研究結果今天在“臨床調查雜誌”上發表。

首席作家Lisa C. Burnett博士說：“雖然我們已經知道哪些基因與Prader-Willi綜合征有關，但尚不清楚這些基因是如何引發這種疾病的”。現在我們已經發現這些突變和綜合征的主要激素特征之間的關鍵環節，我們可以尋找新的、更精確的靶向治療。

估計在15000人中有一個患有普瑞德--威利綜合征(PWS)。該綜合征是由染色體15的小區域中的異常引起的，其導致下丘腦(其含有調節饑餓和飽腹感的細胞)和腦其它區域中的功能障礙。PWS的一個定義特征是不可食用的饑餓。患有PWS的人通常具有極度肥胖、生長激素和胰島素水平低、生長素釋放肽水平過高(激發饑餓的激素)和發育障礙。目前沒有對PWS治愈和有效治療的方法。

Burnett博士及其同事使用幹細胞技術將來自PWS患者和未受影響的對照皮膚細胞轉化為腦細胞。與對照相比，幹細胞衍生的神經元的分析揭示患者細胞中PC1的水平顯著降低。來自PWS患者的細胞也具有異常低水平的蛋白質NHLH2，其由NHLH2製備，NHLH2也有助於產生PC1的基因。

為了確認PC1缺陷在PWS中是否起作用，研究人員檢查了不表達Snord116的轉基因小鼠，Snord116是在與PWS相關的染色體15的區域中缺失的基因。研究領導者Rudolph L. Leibel，MD發現小鼠缺乏NHLH2和PC1，並顯示出大多數與PWS有關的激素異常。

Burnett博士說：“這些發現強烈表明PC1是PWS的良好治療靶點”。使用PC1的基因似乎沒有什麼問題，它隻是沒有得到正確的激活，如果我們可以提高PC1使用藥物的水平，我們可以減輕這種綜合征的一些症狀。

幹細胞科學家Dieter Egli博士說：“這是一個傑出的例子，說明了人類幹細胞的研究是如何導致疾病的，並為新療法的測試提供了一個平台”。

Prader-Willi研究基金會科學谘詢委員會主席Theresa Strong博士說：“這項研究改變了我們對這種破壞性疾病的看法”。PWS的症狀非常混亂，很難調和，現在我們對各種症狀有了解釋，我們可以開發一種解決其根本原因的藥物，而不是單獨治療每個症狀。

根據本文報道的結果，哥倫比亞研究團隊開始與Levo Therapeutics(一家以PWS為重點的生物技術公司)合作，將目前的研究轉化為治療學。