已知的全球流行性CKDu包括：巴爾幹地方性腎病(BEN)，日本痛痛病(Itai-ItaiDisease)，中美洲腎病(MeN)和斯裏蘭卡CKDu(圖1)。此外，印度，埃及和突尼斯也出現CKDu。本文就多種地方性腎病進行了介紹。

　　圖1CKDu高發地區分布圖

　　 痛痛病

　　20世紀初期，日本一重金屬汙染區(包括鎘[Cd])人群出現骨痛、肌肉無力和腎衰竭;1968年，日本衛生部將慢性Cd暴露導致的疾病命名為“痛痛病”。Cd的消除半衰期為10-30年，可在腎髒積聚。骨痛、蹣跚步態、骨軟化和不可逆性近端腎小管功能障礙可導致嚴重性、致殘性疾病。

　　Cd暴露主要源於受汙染的食物、吸煙或職業暴露。尿β2微球蛋白可作為早期識別Cd腎毒性的有效篩選工具，腎替代治療是治療Cd相關性腎病的主要方法。病理學特點：間質纖維化，腎小管萎縮，腎小球缺血。

　　 BEN

　　20世紀50年代首次在多瑙河沿岸發現，臨床表現包括腎小管蛋白尿、集合功能受損和腎小球濾過率(GFR)降低;其他特征包括腎小管性酸中毒、尿糖和無菌性膿尿。高血壓出現較晚，水腫較罕見。腎活檢顯示間質性纖維化伴腎小管萎縮，高達50%的患者伴有尿路上皮癌。

　　 中美洲腎病

　　 流行病學

　　中美洲腎病(MeN)是尼加拉瓜和薩爾瓦多低海拔地區發病率和死亡率的主要原因。據報道，尼加拉瓜CKD死亡率增加近3倍，薩爾瓦多死亡率增加近7倍，多數患者無傳統危險因素，患病率與職業相關，年輕男性農場工人高發。甘蔗種植區工人發病率最高，其他職業群體如港口工人、礦工、棉花種植工人和建築工人也較為多見。

　　 臨床表現

　　排尿困難、尿頻、尿急、寒戰，白細胞尿(但尿培養陽性較為少見)，常誤診為尿路感染。常用治療藥為氨基糖苷類藥物。組織病理學特點：間質纖維化，腎小管萎縮，腎小球硬化(BP正常)，慢性腎小球缺血，小血管病變。

　　 病因

　　熱應激：MeN的病因有多種(圖2)，研究表明，高熱、缺水在MeN發病中具有重要作用。可能的機製為：高熱、脫水導致尿滲透壓增加，激活醛糖還原酶，將葡萄糖轉化為果糖，果糖在近端小管中經果糖激酶代謝為尿酸、氧化劑和炎症介質，最終導致腎小管損傷。甘蔗種植區工人使用甘蔗，富含果糖，可加重病情進展。

　　圖2CKDu多因素病因;ESRF：終末期腎衰竭

　　農業化學品：研究顯示，2-4-二氯苯氧基乙酸(2,4-D)是尼加拉瓜使用最廣泛除草劑，與AKI顯著相關。草甘膦在斯裏蘭卡和薩爾瓦多地區廣泛使用，可引起腎損傷。長期暴露於高濃度農藥的患者，可導致不可逆性腎損傷。

　　重金屬：鎘、鈾、砷、鉛是公認的腎毒性元素，MeN受累地區水和土壤受重金屬汙染，可導致人體負荷過重，進而引起重金屬腎毒性。

　　傳染病：鉤端螺旋體病是農場工人常見疾病，鉤端螺旋體引起的AKI是非少尿型腎損傷，伴有腎小管功能障礙，GFR降低。腎組織學顯示急性間質性腎炎伴腎小管壞死。

　　 斯裏蘭卡CKDu

　　斯裏蘭卡CKDu指：尿白蛋白肌酐比≥30mg/g，糖化血紅蛋白正常(HbA1c<6.5%)，血壓<160/90mmHg(或使用降壓藥<140/90mmHg)，無腎髒病或蛇咬傷史。

　　20世紀90年代初期首次發現，男性患病率為13%，女性為17%。早期CKDu患者，大部分無症狀，可出現複發性排尿困難伴背痛和無菌尿。晚期表現有貧血、高血壓和水腫。

　　CKDu早期尿腎小管標記物如α1-微球蛋白和NGAL升高，隨著疾病進展不斷升高。尿腎損傷分子-1(KIM-1)也可作為早期標誌物。病理學特點：間質性纖維化，腎小管萎縮，腎小球硬化(55%有高血壓)，腎小球塌陷，中度血管病變。

　　 病因

　　遺傳易感性：家族史與CKDu顯著相關，外顯子測序顯示KCNA10基因罕見變異可能與疾病發生有關。

　　水汙染：飲用淺井水可增加CKDu風險，飲用泉水的居民患病率較低。農場工作>6h/d、日曬、飲水<3L水和瘧疾病史是斯裏蘭卡CKDu的危險因素。飲用預處理水可有效預防。

　　農業化學品：農藥暴露與CKDu顯著相關，研究顯示，地方性CKDu患者尿草甘膦和重金屬排泄較高，草甘膦可能是導致發病的原因。

　　重金屬：尿鎘和CKD呈劑量相關性，砷汙染與蛋白尿相關，地下水高鈣可增加砷毒性。

　　傳染病：赭曲黴毒素A是已知的可引起間質性纖維化的黴菌毒素，研究發現，CKDu患者尿赭曲黴毒素A水平升高。此外，傳統藥物(馬兜鈴屬)的使用、鉤端螺旋體病、漢坦病毒也與CKDu相關。

　　 印度CKDu

　　印度CKD患者的主要病因為糖尿病(31%)，但CKDu也占有較大比例(16%)。年輕、社會經濟地位低的人較為多見，無性別差異。與斯裏蘭卡CKDu和MeN相同，患者早期無症狀，無高血壓或輕度高血壓，輕度或無蛋白尿。組織學檢查顯示間質纖維化、腎小管萎縮、不同程度的淋巴細胞炎、腎小球正常。印度CKDu可能具有遺傳性，外源性代謝酶多態性與eGFR降低相關。

　　 埃及CKDu

　　據報道，2002年至2007年期間，埃及CKD患者大幅度增加，已成為新型的嚴重健康問題。其中糖尿病腎病者占13%，CKDu占27%。飲用管井水、腎病家族史、農村居住、農藥暴露都與CKDu風險增加相關。

　　 突尼斯CKDu

　　2003年，突尼斯首次報道了一種病因不明的慢性間質性腎炎，與CKDu極為相似。赭曲黴毒素A食物汙染較為常見，CKDu患者血清赭曲黴毒素水平較高。但並非所有暴露於赭曲黴毒素A汙染的人都可發展為CKD，提示該疾病存在遺傳易感性。

　　醫脈通編譯自：EndemicNephropathyAroundtheWorld.March2017;2(2)：282-292.