【基因研究為胰腺癌提供了新的見解】胰腺癌具有特別低的存活率的一個原因是藥物難以到腫瘤,但是胰腺癌細胞如何侵入相鄰細胞的新知識可能改變。
新的研究表明,胰腺腫瘤如何依賴周圍的細胞-稱為基質細胞,以“重塑”組織進行入侵。
研究人員現在正在利用這一新知識來設計更有效的藥物來應對疾病,並通過測量控製該係統在患者中的基因,他們可以更好地預測存活期。
每年約有3000名澳大利亞人被診斷患有胰腺癌,但18個月後仍有一半以上仍然存活。診斷後五年存活的機會約為百分之七,與其他癌症不同,二十年來,這一比例幾乎沒有改善。
該研究的首席撰寫人DarrenSaunders博士說:“胰腺癌的一個問題是很難將藥物吸收到實際的腫瘤細胞中,因為它們被包裹在這個基質中”。
“更好地了解腫瘤在該矩陣中移動的方式將有助於我們設計更好的方法將藥物吸收到腫瘤細胞。”
胰腺腫瘤:在進入前進行翻新
研究人員能夠使用高級顯微鏡觀察腫瘤中的基質細胞“重塑”膠原基質。
首先,將胰腺腫瘤置於3-D培養係統中。通過將熒光水母基因工程化成基質細胞使其發光,研究人員可以觀察膠原細胞移動的基質細胞,Saunders博士稱之為細胞生長的“支架”。
當控製基因(稱為SerpinB2)被關閉時,研究人員看到細胞不能移動改造基質。
Saunders博士說:“基質細胞通常在果凍狀環境中移動,重塑和建立一種腳手架,但如果我們切斷SerpinB2基因,就不能構建它”。
“它在支架中留下間隙或孔,腫瘤細胞可以移動並且更容易擴散。
在小鼠中,關閉基因後,腫瘤較大,入侵速度快得多,與3-D培養係統中觀察到的相似。
重要的是,研究人員還發現,在140例來自澳大利亞胰腺癌基因組計劃的患者中,控製該係統的另一個基因的水平與胰腺癌診斷時間長短有關。
桑德斯博士說:“這很有意思,因為我們可以更確定地預測哪些患者可能因為遺傳情況而長時間存活。
前進的道路:利用納米科技
由於胰腺癌在診斷時經常傳播(轉移),因此需要能夠分散腫瘤的藥物。
現有藥物缺乏有效性-部分原因是很難進入腫瘤-但這一發現加上納米技術可能有所幫助。
雖然胰腺癌僅占診斷出的所有癌症的2%,但占癌症死亡人數的6%。
例如,在前列腺癌中,五年生存率從70%提高到90%。在同一時期,胰腺癌的進展幾乎沒有變化-從5%到7%。
桑德斯博士說,這種遺傳信息對這種疾病的生物學有著深刻的了解。
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