從短期來看，超重的後果似乎很遙遠或者說並不重要，但其最終卻會導致更高的糖尿病和心髒病發病率，而且還會對人類積極的生活方式提出重大挑戰;筆者(斯克利普斯研究所的研究者Amalio Telenti)研究發現，肥胖或許並不僅僅是皮膚下的一些脂肪，其是機體新陳代謝的一種真正的改變;肥胖會改變機體處理營養物質的方式，也會改變維持機體生存的化學反應。

最近，一項刊登在國際雜誌Cell Metabolism上的研究報告中，研究人員就通過研究分析了肥胖對機體代謝所產生的影響，他們認為，肥胖有多種類型，每一種對一個人的健康都會產生不同後果，這就是所謂的疾病異質性，如果我們能夠深入理解這種異質性，或許就能開發出個性化的肥胖療法，從而更加成功地對肥胖患者進行治療。

肥胖，代謝組

筆者所帶領的研究團隊有著不同的學科背景，包括醫學、技術以及複雜數據的分析等，研究人員利用兩種強大的新型技術對近乎2500名肥胖個體進行了研究，對每一名參與者機體的基因組進行了測序，隨後對1000多份血液樣本中的化合物或代謝產物進行了分析。這種代謝產物的集合就是如今我們所說的“代謝組”，其包括眾所周知的化合物，比如葡萄糖和尿酸以及諸如1-硬脂酰2-二同-亞連酰-GPC(1-stearoyl-2-dihomo-linolenoyl-GPC)等化合物。

研究人員對參與者機體的基因組進行分析，旨在理解每個人機體的基因是如何驅動其肥胖的分子機製，研究者選擇代謝組來實時捕獲超重對機體健康的影響，很多參與者都被追蹤調查了10年以上，這就能夠幫助研究人員能夠評估參與者長期的健康後果。研究者發現，參與者機體中數百種特殊代謝產物的水平會受到體重改變的影響;其中一些變化是意料之中的，脂質(膽固醇)會隨著體重增加而快速增加，然而研究者還觀察到了機體中其它類型代謝產物及及生理性過程的變化，比如蛋白質和碳水化合物的代謝、能量產生及激素濃度的改變等。

總的來說，體重會極大地幹擾機體的新陳代謝，但好消息是，這種變化是可以隨著體重減輕而發生逆轉的。

健康的肥胖者和不健康的瘦人

另一項基本的觀察結果是，新陳代謝改變所帶來的健康影響比單純的身體方麵或許影響更大，一些參與者的體重正常，但其機體中卻攜帶有特殊的肥胖代謝產物，而一些肥胖個體的代謝組非常正常，其與那些擁有健康體重指數的個體非常相似。研究人員並不清楚為何肥胖個體會擁有正常的機體代謝組，他們也並不知道到底是基因還是環境會讓這群人變得更加健康，當然這還需要後期更多的研究來闡明。

由於在進行代謝分析時研究者擁有相關的醫學信息，而且還有長期的跟蹤數據，因此研究者能夠輕鬆看到參與者機體異常代謝所帶來的結果。研究者表示，那些遭受最嚴重代謝異常的肥胖個體常常會患上糖尿病、心髒病和高血壓等，這些參與者的腹部和肝髒中也會積累脂肪組織，而並不僅僅是腰部和臀部的皮下會積累脂肪組織;因此身體的肥胖很重要，但超重如何唯一地影響到每個人的機體活動或許是更準確衡量個體整體健康的一個標準。

代謝組報告或許比機體的BMI更加重要

人們可能會很容易地認為肥胖是遺傳了父母親基因的結果，的確如此，但與高熱量攝入及久坐不動的生活方式所帶來的巨大影響相比，機體基因鎖帶來的影響就相形見絀了。有一個例外，研究人員發現，一些非常肥胖的個體機體中控製食欲的基因發生了改變，這種基因就是所謂的黑皮質素-4受體(MC4R)，這些患者擁有的遺傳突變會讓其永遠處於饑餓狀態，並且會讓其吃的比實際上需要的更多，研究人員希望能利用特殊的藥物來治療這類特殊的肥胖，正如所料，這種形式的肥胖也會嚴重幹擾患者機體的新陳代謝。

研究者一直認為，科學會為重要的健康問題提供新的見解，具體到肥胖症的研究，研究者認為，關注機體新陳代謝的變化或許是未來的一個研究熱點，這項工作能為研究人員提供方法來測定機體肥胖所帶來的有害影響，並且對人群進行篩查找出哪些個體能因特殊的新藥而獲益，這其中就包括那些骨瘦如柴、機體代謝組不健康，但並不知道自身狀況的人，這些個體或許能從早期的幹預中獲益。(生物穀Bioon.com)

參考資料：

【1】Metabolism and weight loss： How you burn calories

Mayo Clinic Staff

【2】Elizabeth T. Cirulli，Lining Guo，Christine Leon Swisher， et al. Profound Perturbation of the Metabolome in Obesity Is Associated with Health Risk. Cell Metabolism October 11， 2018. doi：10.1016/j.cmet.2018.09.022

【3】Mani Sina，Anke Hinney，Andreas Ziegler， et al. Phenotypes in Three Pedigrees with Autosomal Dominant Obesity Caused by Haploinsufficiency Mutations in the Melanocortin-4 Receptor Gene. AJHG (1999)， doi：10.1086/302660

【4】Peter Kühnen， M.D.， Karine Clément， M.D.， Ph.D.， Susanna Wiegand， M.D.， et al. Proopiomelanocortin Deficiency Treated with a Melanocortin-4 Receptor Agonist. NEJM， July 21， 2016， doi：10.1056/NEJMoa1512693

【5】There are many types of obesity–which one matters to your health

Amalio Telenti， October 12， 2018 2.05am AEDT