泌尿外科

EAU19lCD36高表達預測腎透明細胞癌患者預後

作者:徐文浩 來源:腫瘤瞭望 日期:2019-03-25
導讀

         大約全球每年有超過10萬人死於腎癌。透明細胞腎細胞癌是其中最主要的組織學亞型,占約75%的病例。越來越多的證據表明,肥胖是腎癌發生發展的重要病因指標。CD36作為參與脂質代謝和個體化肥胖的細胞表麵膜蛋白分子,在透明細胞腎細胞癌中的預後價值及作用機製仍不明確。本研究旨在探索CD36的轉錄組表達水平,以及其與內髒脂肪麵積的關聯,並確定其在預測腎透明細胞癌患者不良預後中的重要價值。

關鍵字:  腎癌 |  | EAU 

        腎細胞癌已成為泌尿生殖係統中最常見的惡性腫瘤之一,約占成人惡性腫瘤的3%,其發病率和死亡率穩步增長,大約全球每年有超過10萬人死於腎癌。透明細胞腎細胞癌是其中最主要的組織學亞型,占約75%的病例。越來越多的證據表明,肥胖是腎癌發生發展的重要病因指標。CD36作為參與脂質代謝和個體化肥胖的細胞表麵膜蛋白分子,在透明細胞腎細胞癌中的預後價值及作用機製仍不明確。本研究旨在探索CD36的轉錄組表達水平,以及其與內髒脂肪麵積的關聯,並確定其在預測腎透明細胞癌患者不良預後中的重要價值。

       2017年,Pascual教授團隊發現CD36參與了多種轉移性腫瘤細胞膜表麵的脂肪酸攝入,包括黑色素瘤,乳腺癌,膀胱癌,肺癌和卵巢癌。值得注意的是,當CD36表達被敲低,腫瘤細胞侵襲轉移行為在小鼠模型中完全停止。因此,CD36很可能通過潛在的脂質代謝變化影響腎透明細胞癌的腫瘤轉移進展。BMI是腎透明細胞癌患者可能的相對危險因素之一。然而,近年來許多研究都對認為BMI的個體脂肪評估和代謝風險準確性存在爭議。因此,有必要引入新的測量值來評估人體的脂肪庫,並提示其在腎透明細胞癌患者中的進展及不良預後。

        2010年,Ibrahim MM指出,皮下脂肪組織(SAT)和內髒脂肪組織(VAT)在解剖學和生物學功能上存在著很大差異。葉定偉教授團隊前期研究發現對於臨床T1a期腎癌患者,VAT的增加與高Fuhrman分級顯著相關,建立了VAT%=[(AP-SAT)/AP]×100%的模型算法,相關研究已經發表在《泌尿外科學雜誌》(Journal of Urology),讓本團隊對腎癌患者的脂肪分布有越加深入的見解,為預測腎透明細胞癌的發生發展和進一步預防該惡性腫瘤提供了新的思路和靶點。

        本研究回顧性分析了複旦附屬腫瘤醫院具有完整樣本病理資料及臨床預後信息的367例腎透明細胞癌隊列。研究團隊利用qPCR技術在367例配對的腫瘤和正常組織中檢測CD36表達水平。通過磁共振成像技術在臍部測量皮下脂肪組織(SAT)和內髒脂肪組織(VAT)。Pearson相關性分析分別用於計算BMI,VAT%,SAT和CD36表達之間的關係。通過單因素和多因素Cox回歸分析,檢測獨立因素對無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的影響。

       本研究結果提示,CD36mRNA水平在腎透明細胞癌樣本中高度表達,且與進展性TNM分期(p=0.003,p<0.001,p<0.001),以及高VAT%(p=0.004)顯著相關。Pearson相關係數表明CD36擴增與BMI呈正相關(r=0.117,p=0.025),VAT%(r=0.465,p<0.001),而與SAT呈負相關(r=-0.296,p=0.002)。此外,CD36表達升高高度提示腎透明細胞癌患者不良預後。在104例有完整MRI資料的腎透明細胞癌隊列中,BMI並沒有為該類患者提供預後信息,而VAT與PFS以及OS顯著相關。通過生物信息學方法,我們利用GSEA獲得總共100個CD36顯著相關的上下遊基因,預測CD36最可能參與的重要信號通路,包括脂肪酸代謝,紫外線反應,血管生成和轉化生長因子β(TGF-β)等信號傳導途徑。

        這項研究成果首次揭示了CD36轉錄組表達水平的升高與內髒脂肪麵積的增長密切相關,可以顯著預測腎透明細胞癌患者的病情進展及不良預後,為腎透明細胞癌分子診斷、個體化治療和靶向藥物開發提供新思路和新靶點,具有重要科學意義和臨床應用前景。

        腎細胞癌已成為泌尿生殖係統中最常見的惡性腫瘤之一,約占成人惡性腫瘤的3%,其發病率和死亡率穩步增長,大約全球每年有超過10萬人死於腎癌。透明細胞腎細胞癌是其中最主要的組織學亞型,占約75%的病例。越來越多的證據表明,肥胖是腎癌發生發展的重要病因指標。CD36作為參與脂質代謝和個體化肥胖的細胞表麵膜蛋白分子,在透明細胞腎細胞癌中的預後價值及作用機製仍不明確。本研究旨在探索CD36的轉錄組表達水平,以及其與內髒脂肪麵積的關聯,並確定其在預測腎透明細胞癌患者不良預後中的重要價值。

       2017年,Pascual教授團隊發現CD36參與了多種轉移性腫瘤細胞膜表麵的脂肪酸攝入,包括黑色素瘤,乳腺癌,膀胱癌,肺癌和卵巢癌。值得注意的是,當CD36表達被敲低,腫瘤細胞侵襲轉移行為在小鼠模型中完全停止。因此,CD36很可能通過潛在的脂質代謝變化影響腎透明細胞癌的腫瘤轉移進展。BMI是腎透明細胞癌患者可能的相對危險因素之一。然而,近年來許多研究都對認為BMI的個體脂肪評估和代謝風險準確性存在爭議。因此,有必要引入新的測量值來評估人體的脂肪庫,並提示其在腎透明細胞癌患者中的進展及不良預後。

        2010年,Ibrahim MM指出,皮下脂肪組織(SAT)和內髒脂肪組織(VAT)在解剖學和生物學功能上存在著很大差異。葉定偉教授團隊前期研究發現對於臨床T1a期腎癌患者,VAT的增加與高Fuhrman分級顯著相關,建立了VAT%=[(AP-SAT)/AP]×100%的模型算法,相關研究已經發表在《泌尿外科學雜誌》(Journal of Urology),讓本團隊對腎癌患者的脂肪分布有越加深入的見解,為預測腎透明細胞癌的發生發展和進一步預防該惡性腫瘤提供了新的思路和靶點。

       本研究回顧性分析了複旦附屬腫瘤醫院具有完整樣本病理資料及臨床預後信息的367例腎透明細胞癌隊列。研究團隊利用qPCR技術在367例配對的腫瘤和正常組織中檢測CD36表達水平。通過磁共振成像技術在臍部測量皮下脂肪組織(SAT)和內髒脂肪組織(VAT)。Pearson相關性分析分別用於計算BMI,VAT%,SAT和CD36表達之間的關係。通過單因素和多因素Cox回歸分析,檢測獨立因素對無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的影響。

       本研究結果提示,CD36mRNA水平在腎透明細胞癌樣本中高度表達,且與進展性TNM分期(p=0.003,p<0.001,p<0.001),以及高VAT%(p=0.004)顯著相關。Pearson相關係數表明CD36擴增與BMI呈正相關(r=0.117,p=0.025),VAT%(r=0.465,p<0.001),而與SAT呈負相關(r=-0.296,p=0.002)。此外,CD36表達升高高度提示腎透明細胞癌患者不良預後。在104例有完整MRI資料的腎透明細胞癌隊列中,BMI並沒有為該類患者提供預後信息,而VAT與PFS以及OS顯著相關。通過生物信息學方法,我們利用GSEA獲得總共100個CD36顯著相關的上下遊基因,預測CD36最可能參與的重要信號通路,包括脂肪酸代謝,紫外線反應,血管生成和轉化生長因子β(TGF-β)等信號傳導途徑。

 

       這項研究成果首次揭示了CD36轉錄組表達水平的升高與內髒脂肪麵積的增長密切相關,可以顯著預測腎透明細胞癌患者的病情進展及不良預後,為腎透明細胞癌分子診斷、個體化治療和靶向藥物開發提供新思路和新靶點,具有重要科學意義和臨床應用前景。

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